pH敏感羧甲基甲壳糖纳米粒的制备及其结肠定位给药系统研究

羧甲基衍生化甲壳糖具有更好的生物相容性和促渗性，且在胃和小肠中不易水解，可被结肠中的β-葡萄苷酶降解。控制羧甲基甲壳糖的取代位置、取代度和脱乙酰度，调整它的pKa和pKb值，控制纳米粒的交联度可使其在胃和小肠部位保持收缩不释药，到结肠位点才溶胀和降解释药。羧甲基甲壳糖纳米粒运载蛋白质类药物结肠定位给药系统，综合考虑了时滞效应、胃肠道pH差异、以及结肠酶的可降解性，多糖纳米粒有利于大分子药物顺利渗透上皮组织，更好地发挥治疗作用。本项目主要研究定向合成羧甲基甲壳糖，有效控制各分子参数；将不同分子参数的羧甲基甲壳糖离子交联制备成纳米粒，以牛血清白蛋白为模型药物，考察它们在结肠部位的释药性能，优化出最佳分子结构；控制纳米粒的粒径或修饰其表面，提高它在结肠部位的渗透和吸收；将优化的羧甲基甲壳糖载体材料，包封胰岛素，进一步做动物实验，验证其结肠定位释放的性能。