养阴益气活血法双向调控PI3-K信号系统对防治糖尿病大血管病变作用的拆方研究

双向调控作用反映了中医药治疗的整体性，既往研究多从药物剂量、配伍等方面论述，体现中药治疗的灵活性及组方科学性；在复方中药治疗机制的研究中尚无双向调控分子信号系统的报道。我们在上一个自然基金研究中发现，具有养阴益气活血功效的参芪复方防治糖尿病大血管病变过程中，可同时激活胰岛素靶器官中PI3-K信号通路，而抑制非靶器官中该条通路。我们推测"不同治疗组分对PI3-K信号系统的调控作用具有组织差异性，对PI3-K信号系统双向调控的组织特异作用是参芪复方综合防治糖尿病大血管病变的重要分子机理之一"。本次研究采用拆方的方法，对比参芪复方及其养阴益气组分、活血组分在胰岛素靶器官、非靶器官中的作用，对我们的推测进行求证，并尝试构建养阴益气活血法双向调控PI3-K信号系统的分子机制网络，分析其分子网络联系；阐述参芪复方组方的科学性与严谨性；探索养阴益气活血法防治糖尿病大血管病变整体调控的初步机制。

双向调控作用反映了中医药治疗的整体性，既往研究多从药物剂量、配伍等方面论述，体现中药治疗的灵活性和组方的科学性；在复方中药治疗机制的研究中尚无双向调控分子信号系统的报道。通过本项目研究阐释了在糖尿病大血管病变模型动物中，具有养阴益气活血功效的参芪复方对胰岛素靶器官（骨骼肌）与胰岛素非靶器官（主动脉血管）中PI3K信号系统的不同调节作用，以及不同组分与全方的作用差异。. 具有养阴益气活血功效的参芪复方临床应用十五年，具有明确防治糖尿病大血管的作用，本次研究结果如下：. （1）参芪复方对糖尿病大血管病变治疗具有明确的双向调节作用。PI3K信号系统中Pkn2、Nras、Ppp2r5c等关键基因在糖尿病大血管病变模型KK/Ay小鼠的血管和肌肉组织中，其表达调控模式相反，这种不同组织中特定基因的双向调控形式体现了参芪复方多靶点多脏器的防治效果。. （2）养阴益气与活血法组成的参芪复方对机体的“减毒增新效”作用是复方中药科学性的体现。拆方研究显示，在防治糖尿病大血管病变过程中，养阴益气组分通过对机体神经递质受体的激活，补充机体损耗的阴津，对糖尿病气阴两虚病理状态进行修复，但难以消除已形成的血管损伤；活血组分通过促进血红素生物合成、棕色脂肪细胞转化等作用，改善糖尿病大血管病变中痰瘀互结的病理状态，能够有效保护大血管，但可能存在导致染色体断裂等不良影响，活血化瘀的同时会导致机体正常功能的损伤；与传统防治糖尿病及其并发症以胰岛素、血糖为核心的机制研究不同，参芪复方的治疗机制主要体现在对中枢调控作用方面，养阴益气，活血通络，有效防治糖尿病大血管病变的发生发展，其组方补益不腻滞，行血不伤血，弥补了养阴益气组分与活血组分中的不足。. （3）目前临床对于糖尿病及其并发症的治疗与研究主要是以血糖为核心进行的，但是大量循证医学证据表明，强化降糖并不能有效降低大血管终点事件的发生率；参芪复方临床应用十五年，具有明确的防治糖尿病大血管病变的疗效，同时表现出西药治疗过程中无法达到的作用，本次研究显示参芪复方的治疗效果主要是通过对中枢调控作用来实现的，提示我们目前临床以血糖控制为核心的治疗理念是否是唯一或最合理的，为临床治疗思路提出一种新的可能，希望能够在后续的研究中深入探索。