三聚叶酸-maytansine偶联物靶向治疗卵巢癌的实验研究

近年来，肿瘤的靶向化疗受到了极大的关注，已成为肿瘤治疗的新趋势。90%的卵巢癌叶酸受体呈过度表达，且与卵巢癌细胞快速增殖相关。其天然配体叶酸对叶酸受体有很高的亲合力，是卵巢癌靶向化疗的较理想导向分子。但是，叶酸与化疗药物偶联后，由于空间结构的变化，其与叶酸受体的亲合力会下降。我们前期实验发现用三聚叶酸可克服此问题。Maytansine（美登素）是从卫矛科植物美登木中发现的生物碱，是一种强烈的微管抑制剂，其抗癌作用为阿霉素的150-300倍，可能是比较理想的靶向化疗弹头。本项目拟在前期研究工作的基础上，设计和制备用于卵巢癌靶向化疗的三聚叶酸-美登素偶联物，利用体外和动物实验证明其有效性，获得低剂量、高效、低副作用的三聚叶酸-美登素药物的制备技术，为卵巢癌靶向化疗药物的进一步研究提供实验依据。