COX-2基因变异及表达与食管癌癌前病变干预的研究

我国食管癌发病率高，预后差，对高危人群开展早诊早治的筛查，建立预警生物标志物成为食管癌研究的重点之一。但目前尚缺乏公认的肿瘤标志物可用食管癌的早期发现。环氧合酶-2（COX-2）是近年来发现的与肿瘤发生、发展、血管生成等密切相关的代谢酶，是肿瘤预防和治疗的重要靶分子。我们前期的工作发现COX-2基因的遗传变异及蛋白表达与胃癌及癌前病变的发生密切相关。而进一步运用循证医学的方法综合分析结果显示，COX-2基因启动子区-1195G>A,-765G>C多态增加食管癌的发生风险。为此，本研究以河北省磁县食管癌高发区一组正在进行中的对食管癌癌前病变进行干预的高危人群为研究对象，研究携带不同COX-2基因型的个体食管癌癌前病变进展程度及对NSAIDs的敏感性是否不同；同时动态观察不同干预时点、不同病变组COX-2蛋白表达的改变与NSAIDs的干预效果之间的关系，为预防食管癌提供重要的人群流行病学资料。

食管癌一直是危害中国人群健康的恶性肿瘤之一。对中国人群食管癌发生、发展进行研究对理解和治疗该疾病具有重要意义。环氧合酶（Cyclooxygenase, COX）-2是近年来发现的与肿瘤发生、发展、血管生成、免疫等密切相关的代谢酶，是肿瘤预防和治疗的重要靶分子。本研究对太行山区河南省林县县食管癌癌高发区311例食管癌病例，625例同期进行上消化道肿瘤筛查的健康对照人群进行COX-2基因多态筛查，研究COX-2基因多态在中国北方人群的分布频率，同时对COX-2基因多态及蛋白表达与食管癌的关系进行研究。运用MassARRAY基因芯片技术，对前期运用循证医学的方法综合分析结果显示的三个多态位点进行测定，包括位于COX-2基因启动子区rs20417G>C, rs689466A>G，和rs12042763G>A多态与食管癌的发生风险，同时采用免疫组化技术研究COX-2蛋白表达水平。结果显示：rs20417G>C多态位点的基因型分布在食管癌病例组和对照组之间明显不同，携带GC基因型者能降低食管癌的发生风险（OR=0.51,95%CI, 0.29-0.85）。另外，rs689466A>G多态位点的基因型分布在食管癌病例组和对照组之间分布差异有统计学意义，携带G等位基因者食管癌的发生风险降低（OR=0.55,95%CI, 0.33-0.93）。对COX-2的三个多态位点rs20417G>C, rs689466A>G，和rs12042763G>A在食管癌患者不同临床病理特征之间进行比较显示，rs12042763多态位点与浸润深度有关（P=0.02）。食管癌癌组织COX-2阳性表达率（93.0%）明显高于癌旁和正常对照组。分析不同基因型与COX-2 阳性表达率未发现有明显统计学意义，可能与样本量小有关，待扩大样本量进一步确认。本研究对中国食管癌高发区COX-2基因多态与食管癌发病风险进行了评价，同时对COX-2基因多态与蛋白表达水平及食管癌的相关性进行了探讨，为研究COX-2基因与食管癌发生的关系提供了理论依据。