烟碱型乙酰胆碱受体相关的离子通道在肝癌发生发展中的作用

肝癌是全球第三位癌症杀手，在中国位居第二，目前病因仍未明确。研究显示烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）在肿瘤的发生发展中起着重要作用，尤其是α7nAChR和α4β2nAChR。α7nAChR能够刺激肺癌、胃肠肿瘤及间皮瘤的生长，α4β2nAChR抑制多种癌症生长。然而，至今未见nAChRs 系统在肝癌中的作用报道。我们实验室最近研究发现：肝癌组织和肝癌细胞系高表达ACh和α7nAChR，nicotine可促进肝癌细胞增殖和分化。提示ACh系统可能参与了肝癌的发生发展。因此，研究nAChRs在肝癌发生发展中的作用具有重要意义。本项目主要采用细胞分子生物学方法、电生理技术、离子成像技术等研究nAChRs（特别α7nAChR/α4β2nAChR比率）在肝癌细胞中的表达、对肝癌发生发展的影响及参与肝癌的信号通路。预期结果将有助于揭示肝癌的病因,对肝癌的预防和治疗也起着重要作用。

肝癌是全球第三位癌症杀手，在中国位居第二，目前病因仍未明确。研究显示烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）在肿瘤的发生发展中起着重要作用，尤其是α7nAChR。研究发现 α7nAChR能够刺激肺癌、胃肠肿瘤及间皮瘤的生长。然而，至今未见AChR 系统在肝癌中的作用报道。本研究主要是采用细胞分子生物学方法、电生理技术、离子成像技术等研究nAChR在肝癌细胞中的表达、对肝癌发生发展的影响及参与肝癌的信号通路。.研究结果显示：肝癌组织和肝癌细胞系高表达α7nAChR；尼古丁（Nic，nAChR激动剂）可促进肝癌细胞增殖和分化，美加明（MEC，nAChR阻断剂）抑制肝癌细胞的增殖和分化；在5-氟尿嘧啶存在的情况下，Nic 也能促进肿瘤细胞的增殖；采用siRNA技术将a7RNA敲除后能明显抑制肿瘤细胞的增殖和分化。进一步研究发现：Nic 上调肿瘤细胞a7亚单位的表达；而MEC 不仅下调a7亚单位的表达，还能抑制Nic诱发的a7亚单位的上调。Nic通过增加肿瘤细胞迁移的数量和缩短肿瘤细胞迁移的时间来促进肿瘤细胞SMMC-7721迁移力。但是， Nic通过减少肿瘤细胞迁移的数量和延迟迁移的时间抑制肿瘤细胞的远处侵袭能力。 Nic 抑制肿瘤细胞的早期细胞凋亡和晚期的细胞死亡以促进细胞增殖。 电生理结果显示：Nic 促进内向电流的增加。离子成像显示：Nic诱导胞内 Ca2+ 浓度持续性增高，MEC抑制Nic 引起的细胞内钙离子浓度增加。.终上所述，a7-nAChR 在肝癌的发生发展中起着重要的作用。本研究结果将对助于进一步揭示肝癌的病因，同时对肝癌的预防和治疗起着重要的指导作用。