二氧化碳和内消旋1，2-二胺的还原去对称酰基化反应研究

Cis-1,2-diamines are core components of many bioactive molecular. But the synthetic methods of the structures usually have problems of low efficiency, poor universality, high costs etc. Our program dedicated to achieve the following objections, desigh and synthesize new types of NHC catalysts based on easily accessible meso-1, 2-diamines and optimize reaction condition by using carbon dioxide as reagent directly, realize the reductive desymmetric cylation of meso-1,2-diamines with carbon dioxide for the first time, apply this method to synthesize (-)-Nutlin-3.

顺式1，2-二胺的结构单元是许多活性小分子的核心结构单元。但目前针对该结构的不对称合成方法仍然面临着效率低，普适性差，成本较高等诸多问题和挑战，本项目拟基于简单易得的内消旋二胺底物，设计合成新型的氮杂卡宾催化剂；探索直接使用廉价易得的二氧化碳作为酰基化试剂的反应条件；实现首例二氧化碳和1，2-二胺的还原去对称酰基化反应；并将该方法应用于 (-)-Nutlin-3的合成。

我们基于二氧化碳为C1合成子，以发展还原条件下的1，2二胺的催化不对称去对称化反应为目标。通过研究二氧化碳的还原机理，验证了活性中间体“硅缩醛”的存在，从而发展了几类新颖的二氧化碳参与的选择性还原反应。进展主要包括以下几个方面：(1)以二氧化碳为C1合成子，首次实现了还原条件下碳-碳键和碳-氮键的同步构建，成功把二氧化碳还原为亚甲基官能团固定在含氮杂环化合物之中，高效合成了一系列螺环吲哚吡咯啉类化合物。 (2)以二氧化碳为C1合成子成功替代剧毒甲醛，实现了Wittig类型的脱氧烯基化反应。制备了一系列高附加值的丙烯酸酯或丙烯酮类化合物。 (3) 以二氧化碳为C1合成子，发展了有机碱DBU（1%）的催化体系，高效选择性的实现胺类化合物的甲基化和甲酰化。 (4) 以二氧化碳为C1合成子，发展了新颖廉价金属铁催化体系，成功实现了药物分子 Atomoxetine , Sertraline, Cinacalcet 和 Paroxetine的后期官能团的选择性修饰。