维生素D协同顺铂促进肺腺癌细胞凋亡的机制研究

营养不当与疾病发生、发展直接相关。肺腺癌严重威胁人类健康。维生素D通过促进凋亡等途径抑制肺癌等肿瘤发展。我们前期研究发现肺癌病人的营养不良十分严重，维生素D及其受体基因多态性是我国肺癌发生、发展的重要原因之一。本课题立足肿瘤学和营养学交叉领域，探索维生素D协同顺铂促进肺腺癌细胞凋亡的机制。将从细胞水平和整体动物水平两个层面深入研究p53、p73基因在维生素D协同顺铂促进肺腺癌细胞凋亡中的作用。为此，首先建立p73基因沉默细胞株A549/p73和H322/p73，比较A549（p53野生型)、H322（p53突变型）、A549/p73和H322/p73细胞维生素D和/或顺铂干预后凋亡率和凋亡基因表达的差异；其次建立维生素D缺乏裸鼠模型，比较维生素D缺乏/正常瘤荷裸鼠顺铂治疗后凋亡率和凋亡基因表达的差异，探索维生素D协同顺铂促进肺腺癌细胞凋亡的机制。为维生素D联合顺铂治疗肺腺癌提供理论依据。

文献显示维生素D参与肿瘤的发生发展过程。我们在此基础上，通过免疫荧光、western blot等实验方法，探索维生素D对肺腺癌细胞凋亡的作用。研究结果显示：维生素D具有促进肺腺癌细胞凋亡的作用；维生素D可以协同DDP促进肺腺癌细胞凋亡；P53基因家族中的P63基因参与了维生素D促进肺腺癌细胞凋亡的过程。我们首次证明了维生素D通过诱导肺癌干细胞分化为P63高表达终末分化细胞而显示促进肺癌细胞凋亡和与DDP协同抑制肺癌细胞增殖的作用。该研究结果为深入理解维生素D在肿瘤治疗的作用，增加对肺癌细胞凋亡的认识，丰富肺癌干细胞理论提供了研究数据，为今后临床医生运用维生素D逆转铂类耐药提供了理论基础和实验证明，为临床医生需要关注所有人群尤其是肺癌患者维生素D水平提供了依据。