TORC1调控CRE靶基因转录动力学及TORC1在树突发育中的功能研究

神经元树突的形态发育是功能性神经环路形成的前提, 而CREB介导的CRE靶基因转录调控是神经元树突形态发育的关键因素之一。以往的研究表明，神经元电活动可激活CREB的信号转导通路，但激活CREB只是CRE靶基因表达的必要条件,而不是充分条件。目前，神经元活动是如何引起CRE靶基因表达调控树突发育的的机制并不清楚。 我们前期的工作发现，神经元活动增强可引起CREB磷酸化和转录共激活因子TORC1入核介导CRE靶基因表达, TORC1的激活是神经元CRE靶基因表达的必要且充分条件。此外，神经元活动引起TORC1入核在时程上的变化与CRE靶基因转录活性的动力学吻合。鉴于此，我们的假说是神经元活动通过改变TORC1的核定位，从而调控CRE靶基因转录的动力学，进而参与控制树突的形态发育。本项目将为神经系统生理和病理条件下，CRE靶基因转录活性的调控研究提供新的见解。