系统性Notch信号阻断后血管发生和免疫改变对实体瘤生长的同步影响

Notch信号途径是调节个体发育进程经典而保守的重要通路之一，在胚胎/成体血管发生、稳定以及免疫细胞发育命运决定中具有十分重要的作用。最新研究表明全身性阻断Notch信号通路的策略可促进实体肿瘤缺陷型血管增生，而抑制瘤体生长。但该策略没有考虑到系统性Notch信号通路干预对机体免疫细胞命运的影响。免疫细胞全程参与抗肿瘤免疫应答，是除肿瘤血管外另一个调控肿瘤生长的重要因素。本课题组已经证实RBP-J依赖的Notch信号通路可维持成体血管稳定，同时参与髓系细胞命运决定。本项目拟在前期研究基础上，采用条件性RBP-J基因敲除小鼠模型，体内探索肿瘤生长和血管新生、免疫改变的关系，并试图阐明其可能的机制，最终全面分析Notch信号通路分子成为实体肿瘤治疗靶位的可行性。本项目将为研发基于Notch信号通路的新型肿瘤血管抑制剂提供新的实验室依据，对肿瘤治疗具有十分重要的理论和实践意义。