白血病细胞的自噬性死亡及其分子机制的研究

自噬性细胞死亡(Autophagic cell death)是非凋亡细胞死亡的主要方式之一。目前对白血病细胞的自体吞噬研究才刚刚起步。我们在前期工作中发现：三氧化二砷在体外能诱导白血病细胞发生自噬性细胞死亡，与Beclin-1上调有关。本课题在已有的工作基础上，研究髓系白血病细胞株和原代髓系白血病细胞Beclin 1基因单倍体缺损、突变和表达水平变化；应用四环素可调节基因表达系统建立表达全长和功能区缺损的Beclin 1基因细胞株，研究Beclin 1 在白血病细胞自噬性细胞死亡中的作用；应用Caspase抑制剂和Autophagy抑制剂，通过免疫电镜和激光共聚焦等观察Beclin 1与Bcl-2家族的关系；研究Bcl-2家族在白血病细胞遭受死亡信号刺激下发生凋亡抑或自噬性死亡中所起的作用，阐明Beclin-1影响自噬性细胞死亡的上游途径。以期在白血病自体吞噬研究领域中获得创新性成果。