甲状腺未分化癌中水通道蛋白的表达亚型及生物学意义

Undifferentiated thyroid carcinoma (UTC) is the most malignant tumor in thyroid with a mean survival of only 6 months and a mortality rate of over 90%. At this moment various treatment protocols are attempted but with little improvement in prognosis..Aquaporin (AQP) is a water channel protein that mediates the efficient movement of water across the membrane and plays a major role in fluid homeostasis. Water is the basic element of life activities in the body, and is necessary for proliferation, invasion and metastasis of malignant tumors. In the study, we will investigate the biological function of aquaporin (AQP) in UTC. Using RT-PCR，Real time RT-PCR，Western blotting，immunohistochemical stain and immunofluorescence，we will demonstrate the subtypes of AQPs in UTC. We will also perform small interfering RNA transfection, cDNA transfection, Transwell migration assay, MTT assay and flow cytometry analysis etc to demonstrate that suppression of aquaporin expression in UTC will result in its decreased proliferation, invasion and metastasis ability. .In this study, we propose that AQPx will be a novel valuable marker for UTC, and it will aid in differential diagnosis and early detection of UTC. In addition, blocking or inhibition of AQPs will be a new therapeutic target in the UTC.

甲状腺未分化癌是甲状腺癌中恶性度最高的肿瘤，目前，各种治疗手段都不能达到预期的治疗效果。水是维持生物正常生命活动基本要素，也是恶性肿瘤增殖，浸润和转运所必须的。本研究以水通道蛋白（AQP）对甲状腺未分化癌中的生物学特性的影响为研究对象，采用RT-PCR、Real time RT-PCR、Western blotting、免疫组织/细胞化学染色及免疫组荧光染色、siRNA干涉、cDNA转染、Traswell migration assay、MTT assay和Flow cytometry analysis等技术手段，确定甲状腺未分化癌中AQP的表达亚型，并通过抑制AQP亚型在未分化癌中的表达，从而抑制未分化癌的增殖，浸润和转移的能力。本课题能为甲状腺未分化癌的病理学鉴别诊断提供了新的特征性标记物，为其早期诊断早期治疗提供帮助，另外阻断或拮抗水通道蛋白为临床治疗未分化癌提供新的靶标。

水通道蛋白Aquaporin:（AQP）是一个分子量小的跨膜蛋白家族，在最正常组织中，它主要负责转运细胞膜内外的水，进而达到细胞内外水平衡。最近研究发现，在肿瘤组织及细胞中，AQPs的过表达与胶质瘤瘤、黑色素瘤、卵巢癌等肿瘤的浸润、转移及肿瘤的临床分期有关，甲状腺未分化癌是甲状腺癌中恶性度最高的肿瘤，患者六个月的死亡率高达90%以上。目前，各种治疗手段都不能达到预期的治疗效果。水是维持生物正常生命活动基本要素，也是恶性肿瘤增殖，浸润和转运所必须的。本研究以水通道蛋白（AQP）对甲状腺未分化癌中的生物学特性的影响为研究对象， 我们采用了RT-PCR、Real time RT-PCR、Western blotting、免疫组织/细胞化学染色及免疫组荧光染色等技术手段。RT-PCR结果显示人体甲状腺未分化癌组织中AQP0, AQP6, AQP8, AQP10 和 AQP11 mRNA有表达；免疫组织化学结果显示AQP8和AQP10蛋白呈阳性表达。同时，我们发现AQP5蛋白弥漫性表达于67%（6/9）的甲状腺滤泡腺瘤和60%（9/15）的滤泡癌中。另外，在皮肤肿瘤中AQP3mRNA及蛋白表达于鳞状上皮分化的肿瘤中，而在基底细胞癌中呈阴性表。AQP2在肾上腺髓质分化的肿瘤中呈弥漫性阳性表达，而未在皮质分化的肿瘤表达，而且在嗜铬细胞瘤中，AQP2弥漫性表达肿瘤的直径比灶状和中度表达的肿瘤长。 . 本课题能为甲状腺未分化癌的病理学鉴别诊断提供了新的特征性标记物，为其早期诊断早期治疗提供帮助， 进而阻断或拮抗水通道蛋白为临床治疗未分化癌提供新的靶标。另外水通道蛋白AQP3和AQP2分别为皮肤肿瘤及肾上腺肿瘤的鉴别诊断提供了新的标记物。