GJB2基因隐性致病因子分子机制研究及其临床医学转化应用

本研究重点在于利用基本完成的包括全国各地区病例的耳聋DNA库，以及筛查基本完成的GJB2基因单杂合突变患者，寻找GJB2基因相关性耳聋（中国人最常见的常染色体隐性遗传非综合征性耳聋）的隐性致病因子，阐述其致病基因突变分布，完善最常见的耳聋致病基因突变的详细图谱，进一步建立完善的GJB2基因临床诊断方法，通过快速检测隐性致病因子达到明确诊断的目标，研制针对GJB2基因突变检测的试剂盒。进行GJB2基因突变耳聋患者的群体遗传学研究，将分子生物基础研究获得的知识和成果转化到临床，对耳聋疾病的诊断、治疗和预防模式进行探讨，提高耳聋疾病的临床诊断及预防、治疗水平，完善推广利用耳聋基因诊断、产前诊断、遗传咨询服务避免耳聋患儿出生的程序和方法。

本项目建成并完善了覆盖全国27个省市自治区，共7514例感音神经性耳聋患者的DNA库，筛选出217例GJB2单杂合突变感音神经性耳聋患者的DNA库，绘制了GJB2单杂合突变患者的基因型和表型图谱，同时进行了基因型和表型相互关系的分析；分析了GJB2单杂合突变患者GJA1突变情况，探讨了GJA1突变与GJB2单杂合突变的致病机制；检测了GJB2单杂合突变患者GJB2序列中大片段插入或缺失的情况，探索GJB2单杂合突变可能的致病机制；对基因检测和基因诊断进行了临床转化，建成并完善了3000例正常孕妇DNA库，开展了GJB2基因诊断及孕早期产前诊断的临床工作；对213例遗传性耳聋家庭进行了产前诊断，预测了胎儿听力状态，避免了聋儿的出生；研制了GJB2基因诊断试剂盒，并通过了初步验证。