从肿瘤细胞介导血小板聚集(TCIPA)的TGFß/Smad信号通路探讨化瘀丸干预肺癌血行转移的机理研究

HuaYuWan (HYW) is one of the established prescriptions based on the main principle of in Chinese Medicine theory--YIQIHUOXUEIJE treatment on tumor patients. Previous study from our group found that HYW can benefit patients with reducing the genetically increased palate numbers, meliorating the sticky blood, and thus inhibited metastasis for lung cancer patients. Recently, tumor cell induced-platelet aggregation (TCIPA), which can induce sticky blood and micro thrombosis to improve metastasis, become one of the latest target in cancer research. TGFß1/Smad signaling pathway plays important roles in platelet related metastasis. This project will try to do further study of HYW on lung cancer by TCIPA. We will study HYW effect on hematogenous through TCIPA and its TGFß1/Smad signaling pathway in vivo. Then try to set up TCIPA model in vitro to study HYW possible mechanisms, especially the effects on cancer cell adhesion, proliferation, and migration. Our results will contribute to understand the mechanism behind HYW, published articles and educated students will be the direct outcomes of this project.

益气活血解毒法是北京中医医院肿瘤科郁仁存教授多年临床经验总结的肿瘤治疗大法，化瘀丸(HYW)是体现该法则的代表方药之一。前期研究表明其具有降低肿瘤机体异常增高血小板数量，改善凝血状态，抑制转移等作用。肿瘤细胞介导血小板聚集(TCIPA)可引起血液高凝及微血栓形成，促进肿瘤转移，是抗肿瘤研究新靶点之一；TGFß1/Smad信号通路在血小板活化促进肿瘤转移中发挥重要作用。本研究拟进一步①在小鼠血行播散肺转移模型上观察 HYW 对肿瘤转移的影响；从TCIPA 及TGFß1/Smad信号通路探讨机制。 ②建立TCIPA 体外模型，观察HYW 对TCIPA过程及其TGFß1/Smad信号通路作用 ，及对与血小板作用后的肿瘤细胞黏附、增殖、转移能力影响。探讨 HYW 对肿瘤微血栓、血行播散作用及机制，阐释益气活血解毒法干预肿瘤血行播散的关键环节和作用靶点，为益气活血解毒法的临床应用提供实验证据支持。

益气活血解毒法是北京中医医院肿瘤科郁仁存教授多年临床经验总结的肿瘤治疗大法，化瘀丸是体现该法则的代表方药之一。本项目建立了小鼠肺癌LLC、小鼠黑色素瘤B16、人咽鳞癌FADU的TCIPA模型，在此基础上探讨化瘀丸对肿瘤血行播散肺转移的影响，并从TGFß1/Smad信号通路探讨机制。研究发现血小板是肿瘤肺转移的独立干扰因素，TCIPA促进了肿瘤肺转移的发生；化瘀丸具有一定的抗肿瘤肺转移作用，其效应因癌种不同而存在差异；化瘀丸抗肿瘤作用机制亦因癌种不同而不同，干预FADU的作用与影响肿瘤细胞TGFß1/Smad信号通路有关，干预LLC及B16的作用与机体免疫功能或肿瘤免疫微环境相关。本研究为化瘀丸针对不同肿瘤、不同阶段的临床应用提供实验证据支持。本项目共发表基金标注SCI论文6篇，中文期刊论文8篇（其中北大核心期刊论文4篇），进行大会学术报告1次，举办国内学术会议1次，培养已毕业博士研究生2人，在读博士研究生3人。