PTX-3在甲状腺相关眼病中的作用及机制研究

Thyroid associated ophthalmopathy（TAO）is one kind of orbital disease with the highest morbidity in adult. The main pathological changes are the expansion of the orbital adipose tissue and fibrosis of the extraocular muscles, which cause discomfort feelings and decreasing visual acuity. The mechanism of the disease is still beyond the scope. TSHR and IGF-1R are thought to be the main autoimmunity antibodies while orbital fibroblasts the main target cells. What we learned from the previous projects granted by NSFC is that inflammation related factor PTX-3 was higher expressed in orbital adipose tissue from TAO patients. Fibrocytes expressed higher level of PTX-3 after stimulated by TSH. Inhibitors of IGF-1R signaling pathway- 1H7 and RV-001 blocked the up-regulation of PTX-3 mRNA so as what anti-inflammation medicine dexamethasone did. This project intends to explore the role and mechanism of PTX-3 in TAO, which maybe helpful for the prevention and therapy of TAO.

甲状腺相关眼病（TAO）是目前发病率最高的成人眼眶疾病，病理表现为眶内脂肪体积增加和眼外肌纤维化，严重影响患者容貌外观和身心健康。目前TAO的发病机制并不清楚，目前公认的自身抗体是TSHR和IGF-1R，靶细胞为眼眶成纤维细胞。我们在既往的国家自然科学基金项目的研究中发现，炎性相关因子PTX-3在TAO患者的眼眶脂肪组织中高表达，TSH可以上调纤维细胞表达PTX-3，抗炎药物地塞米松可以阻断该诱导作用，IGF-1R信号通路抑制剂IH7和RV-001也可以阻断该诱导作用。本课题拟进一步研究PTX-3在TAO中的作用及其发挥作用的分子机制，为TAO的防治提供新的方向。

甲状腺相关眼病（Thyroid-associated ophthalmopathy，TAO）是一类与甲状腺功能异常相关的自身免疫性疾病。尽管其具体的病因和发病机制尚不明确，但目前已证实TAO患者眼眶中存在四种主要的病理过程：炎症、脂肪化、透明质酸堆积和纤维化。本课题在上一个国家自然科学基金项目中通过眼眶组织二代测序发现了TAO患者和正常人之间的差异表达基因，并进行了相关的生物信息学分析。本课题中，我们根据前期测序结果锚定了差异表达基因穿透素3（pentraxin 3, PTX3），首先从多角度明确了PTX3与TAO之间的疾病相关性，接着靶向调节PTX3表达探索其在炎症和纤维化表型中的作用。此外，我们还发现TGF-β作为上游因子可以通过Smads信号通路抑制PTX3表达, 提示我们该作用可能参与了TAO的纤维化发展。后续我们构建了新的非编码RNA测序，课题组拟选出后续PTX3可能存在互作的miRNA分子，进行更深入的发病机制基础研究。上述研究成果基本完成了课题的研究内容。