sZIP的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用的研究

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR）是与细胞生长、增殖密切相关的基因表达产物。EGFR的表达异常或/和活性持续性的激活与多种肿瘤的发生、发展有关。然而，关于EGFR的表达调控却知之甚少。最近我们报道了一个新的转录抑制因子ZIP。ZIP通过招募NuRD去乙酰化酶复合体抑制EGFR的表达，进而抑制细胞的生长和乳腺癌的发生。在此研究过程中我们还发现并克隆了ZIP在肝、肾中的一个短转录本，sZIP。前期对sZIP的结构和功能分析表明，sZIP只保留了ZIP的C端部分，它具有拮抗ZIP的转录抑制的功能。本课题计划拟在现有研究工作的基础上，对sZIP参与ZIP转录抑制调控的机理及与肿瘤发生的关系做进一步的探讨，以期为揭示sZIP的生物学功能提供一定的基础。

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR）是与细胞生长、增殖密切相关的基因表达产物。EGFR的表达异常或/和活性持续性的激活与多种肿瘤的发生、发展有关。然而，关于EGFR的表达调控却知之甚少。最近我们报道了一个新的转录抑制因子ZIP。ZIP通过招募NuRD去乙酰化酶复合体抑制EGFR的表达，进而抑制细胞的生长和乳腺癌的发生。在此研究过程中我们发现并克隆了ZIP在肝、肾中的一个短转录本，sZIP。前期对sZIP的结构和功能分析表明，sZIP只保留了ZIP的C端部分，它具有拮抗ZIP的转录抑制的功能。我们的研究结果显示sZIP与NuRD复合体间仍具有相互作用但它失去了对DNA的结合能力。对sZIP的生物学活性的研究提示它可以通过与ZIP竞争结合NuRD复合体拮抗ZIP的转录抑制活性，从而减轻对下游靶基因EGFR的转录抑制，进而缓解ZIP对肝癌细胞生长的抑制。我们的研究结果为不仅为EGFR的转录调控提供了一种微调机制而且增加了人们对转录抑制机制的理解。