结核患儿循环miRNA表达谱分析研究

结核是危害国人健康的严重公共问题。近年来，结核儿童结核发病率呈上升趋势，由于儿童结核临床表现不典型，诊断手段灵敏度及敏感性较低，造成结核的误诊率居高不下。本研究立足于临床，通过收集临床结核患儿血清样本，并对其进行循环microRNA表达谱及高通量测序检测，以此了解结核患儿中血清microRNA的表达情况，找出与结核相关的特异miRNA。通过临床大样本分析，评价这些循环microRNA与结核诊断，分类及治疗以后的关系。通过此研究，以期找到一种新的分子信标，用于指导临床结核的诊治工作，降低结核的误诊率，同时也为临床治疗结核提供新的思路。

结核是危害国人健康的严重公共问题。近年来，结核儿童结核发病率呈上升趋势，由于儿童结核临床表现不典型，诊断手段灵敏度及敏感性较低，造成结核的误诊率居高不下。微小RNA（microRNA、miRNA）是一组长约18-25nt，进化上高度保守的单链RNA分子，参与肿瘤、免疫疾病、代谢疾病、感染疾病等多种疾病的发生发展之中。本研究通过对结核患儿循环miRNA模式分析，诣在寻找出早期诊断儿童结核特异性miRNA，为临床结核的诊断诊治提供思路。. 研究收集结核和正常儿童外周血样本个10例，3次独立重复芯片实验，初步筛选出28个差异表达的microRNAs，其中14条表达上调，另外14条表达下调。利用生物信息学方法找到tuberculosis、MAPK等在结核感染后受到明显影响的信号通路。同时构建了microRNA-基因相互作用网络图，找到14条处于网络节点中心位置的miRNAs。深入研究发现hsa-miR-31、hsa-miR-144、hsa-miR-193a-3p、hsa-miR-342-5p 4条在儿童结核中具有诊断价值。临床评估发现hsa-miR-31、hsa-miR-144、hsa-miR-193a-3p在儿童活动性结核感染中表达明显高于其他肺部感染，ROC曲线分析其面积分别是 0.803、0.794、0.729，hsa-miR-193a-3p诊断的敏感性最高为94,1%，3个联合指标诊断的特异度为100%。其中miR-193a-3p在肺结核与肺外结核中体现了良好的区分度，ROC曲线下面积为0.8，其诊断肺结核的敏感性和特异分别为80% 和71.4%. 综上所述，通过本研究我们了解结核患儿循环血miRNAs的表达模式，通过miRNAs生物信息学分析，找到并验证了一批在儿童结核中特异性及敏感性较好的循环miRNA分子，为儿童活动结核的诊断提供了新的思路。