Y-box蛋白在表皮异常增殖中的作用机制

维A酸可调节表皮的增殖并诱导分化，其可用于治疗表皮异常增生性皮肤病。Y-box家族（dbp）是近年来发现的一类与细胞增殖和分化相关的蛋白，其有3种类型：dbpA、B和C，其可与含有Y-box序列的多种基因相互作用，调节下游基因的转录、翻译和药物耐受等过程，从而在细胞的增殖、分化和凋亡中发挥作用。其下游基因,如：白介素（IL-2），表皮生长因子受体（EGFR）和增殖细胞核抗原(PCNA)等均与表皮细胞的增殖和分化相关，且维A酸可促进dbpB的表达，故Y-box家族蛋白在表皮异常增殖及维A酸的治疗中可能起重要作用。本实验定性、定位、定量检测维A酸处理前后银屑病和SCC皮损、培养的人KC、提取人外周血T淋巴细胞和银屑病鼠模型形态学、病理学及Y-box蛋白，细胞因子等的改变，阐明Y-box蛋白在表皮异常增殖性皮肤病发病和维A酸治疗中的相互关系，为选择特异性维A酸治疗表皮异常增殖性疾病提供理论依据。

Y-box家族（dbp）是近年来发现的一类与细胞增殖和分化相关的蛋白，其有3种类型：dbpA、B和C，其可与含有Y-box序列的多种基因相互作用，调节下游基因的转录、翻译和药物耐受等过程，从而在细胞的增殖、分化和凋亡中发挥作用。其下游基因,如：白介素（IL-2），表皮生长因子受体（EGFR）和增殖细胞核抗原(PCNA)等均与表皮细胞的增殖和分化相关，且维A酸可促进dbpB的表达，故Y-box家族蛋白在表皮异常增殖及维A酸的治疗中可能起重要作用。本课题首先检测了Y-box家族成员在银屑病、鳞癌等表皮异常增殖性皮肤病中的蛋白和基因表达情况；其次，通过检测抗菌蛋白（肽）刺激前后，培养的鳞癌和黑素瘤细胞系中Y-box家族成员的表达变化，及其变化路径；再次，我们检测了Y-box家族成员相关蛋白IFI16在抗菌蛋白（肽）刺激前后，免疫组化和RT-PCR的变化情况及其所调控的细胞因子的变化；另外，我们还检测了咪喹莫特银屑病鼠模型中临床和组织染色的变化；最后，我们利用紫草和/或抗菌蛋白（肽）刺激培养的角质形成细胞或T淋巴细胞，检测了刺激前后相关蛋白基因的变化，本课题阐述了Y-box家族成员DBPA在银屑病和鳞癌及黑素瘤的发病中有重要意义，在银屑病的治疗中也可能发挥作用。