Nogo在高苯丙氨酸损伤神经发育中的作用及信号通路的探索

基本信息
批准号:30470678
项目类别:面上项目
资助金额:20.00
负责人:叶军
学科分类:
依托单位:上海交通大学
批准年份:2004
结题年份:2007
起止时间:2005-01-01 - 2007-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:邱文娟,张知新,张拥军,张惠文,乌玉丽,张雅芬,周建德,李峰
关键词:
信号通路Nogo苯丙氨酸GTPases脑损伤Rho
结项摘要

苯丙酮尿症的主要特征是血苯丙氨酸升高,严重影响了神经系统的发育和儿童的认知功能。该病的病理改变有神经轴突、树突、突触发育不良,数量减少,脱髓鞘病变等。我们前期研究发现高苯丙氨酸对Rho GTPases基因表达有明显改变,提示与此相关的轴突生长抑制剂Nogo可能是高苯丙氨酸致脑损伤的较为重要的调节分子或重要作用位点。本研究利用多种神经细胞培养方法,加入苯丙氨酸模拟体内高苯丙氨酸血症环境,观察神经轴突、生长锥的形态及Nogo表达,用GST pull-down方法测量Rac1、Cdc42、RhoA活性。并制备GST-Nogo66重组蛋白,研究Nogo对Rho GTPases活性影响及是否涉及cAMP依赖机制。本研究不仅有助于探寻到高苯丙氨酸致脑损伤作用靶点,深入了解疾病病理生理机制,更能够对神经损伤、保护和再生的研究提供启迪。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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