Nogo在高苯丙氨酸损伤神经发育中的作用及信号通路的探索

苯丙酮尿症的主要特征是血苯丙氨酸升高，严重影响了神经系统的发育和儿童的认知功能。该病的病理改变有神经轴突、树突、突触发育不良，数量减少，脱髓鞘病变等。我们前期研究发现高苯丙氨酸对Rho GTPases基因表达有明显改变，提示与此相关的轴突生长抑制剂Nogo可能是高苯丙氨酸致脑损伤的较为重要的调节分子或重要作用位点。本研究利用多种神经细胞培养方法，加入苯丙氨酸模拟体内高苯丙氨酸血症环境，观察神经轴突、生长锥的形态及Nogo表达，用GST pull-down方法测量Rac1、Cdc42、RhoA活性。并制备GST-Nogo66重组蛋白，研究Nogo对Rho GTPases活性影响及是否涉及cAMP依赖机制。本研究不仅有助于探寻到高苯丙氨酸致脑损伤作用靶点，深入了解疾病病理生理机制，更能够对神经损伤、保护和再生的研究提供启迪。