单泛素化PTEN的核转位与少突胶质细胞分化抑制

抑癌基因PTEN，产物是一个不仅作用于磷脂且可作用于蛋白质的双性磷酸酶。最近关于其泛素化伴核转位的发现提示PTEN可能具有更多的生物学功能。已有的信息提示PTEN可促进细胞增殖、抑制细胞的分化，而我们的实验中也观察到类似结果。将分化依赖血清的ＣＧ４细胞撤除血清，我们观察到PTEN的核移位。CG4细胞是少突胶质细胞谱系的前体细胞系，具有分化成熟为少突胶质细胞的潜能。本项目将详细观察PTEN核转位和出核时程与分化的起始关系。比较点突变阻断PTEN泛素化位点和RNAi对CG4分化的影响。阐明PTEN与CG4细胞早期分化相关转录因子间的相互作用或调节关系。获得PTEN在核内作用的靶分子后，用作用位点突变、拮抗肽阻断或阻断靶分子表达等方法研究PTEN与靶分子间的作用在CG4细胞分化中扮演的角色。为探索PTEN的新功能，尤其是在少突胶质细胞分化中的作用提供理论依据和可能的临床应用。