功能化聚酰胺-胺/基因传导系统的优化及血管内局部释放的研究

作为新型的非病毒型基因载体，PAMAM虽然在结构和性能上有自身特色，但仍然存在转染率、毒性和某些性能的不足，满足不了医学发展的要求，限制了它的体内使用。本申请拟开展功能化PAMAM（RGD偶联α-环糊精-PAMAM共聚物、RGD偶联PAMAM-G3-聚谷氨酸酰胺-PAMAM G1三元共聚物、RGD偶联PAMAM-聚赖氨酸共聚物）的制备与表征、基因传递系统物化和生物性能评价、动物血管内局部释放等的研究。从PAMAM代数、化学结构、功能基种类、接枝或键合率、聚阳离子/基因电荷比等因素对基因传递系统进行优化，达到提高转染率、降低毒性、增强靶向性和改善血清稳定性等目的。该系统应用于血管内VEGF165基因的局部释放，能促进内皮细胞修复和抑制平滑肌细胞增生，有利于解决防治再狭窄的技术难题。本成果对PAMAM用作基因載体的理论研究具有重要的科学意义，在PTCA术后再狭窄的基因治疗方面有很好的应用前景。

作为新型的非病毒型基因载体，PAMAM虽然在结构和性能上有特色，但仍然存在转染率、毒性和某些性能的不足，这限制了它的医学使用。本项目合成和表征了功能化PAMAM共聚物，包括α-CD-PAMAM G2-RGD、Poly-α-CD-PAMAM G2，PAMAM G1-PLGA-PAMAM G1-RGD、PAMAM G2.5-PEI423- PEG-FA、PAMAM G4-PGA-TAE、PAMAM G25-PEI 423、PAMAM G25-PEI 1800和PEG-PGA-PAMAM G2等, 评价了它们的基因传递系统物化和生物性能。从PAMAM的代数、化学结构、功能基种类、接枝率、聚阳离子/基因电荷比等方面优化基因传递系统，以达到提高转染率、降低毒性、增强靶向性等目的。α-CD-PAMAM G2-RGD与PAMAM G1-PLGA-PAMAM G1-RGD两基因系统还进行了血管内VEGF165基因的局部释放试验。结果表明，其促进了内皮细胞修复和抑制了平滑肌细胞增生，有利于防治再狭窄。本成果对PAMAM用作基因載体的理论研究和开发应用具有重要的科学意义，在PTCA术后再狭窄的基因治疗等方面有良好的应用前景