体积调节性氯离子通道与脑缺血后星形胶质细胞活化关系的研究

脑缺血后如何有效地抑制星形胶质细胞过度活化、释放兴奋性神经毒性物质，改善损伤后CNS微环境是目前研究者关注的焦点。最新研究发现体积调节性氯离子通道（Volume-Regulated Anion Channels,VRAC）介导了缺血半暗带星形胶质细胞兴奋性氨基酸的释放，并在细胞增殖和凋亡等方面发挥重要作用。结合我们的前期研究基础，本研究以星形胶质细胞和神经元上的VRAC为切入点，拟采用膜片钳、流式细胞术、微透析、毛细管电泳分析等技术，明确VRAC与星形胶质细胞增殖、活化释放兴奋性氨基酸和神经元凋亡的关系；从信号转导途径上研究VRAC参与脑缺血损伤的分子机制；明确调控VRAC对脑缺血后不同时间点星形胶质细胞活化和神经元凋亡的影响，探讨VRAC调控治疗有效治疗时间窗，以期达到抑制星形胶质细胞过度增殖活化和神经元凋亡的目的，为脑缺血开发有效的治疗方案提理论基础和实验依据。