δ-生育三烯酚抑制结肠癌增殖的免疫机制研究

Tocotrienol is one of subtypes of Vitamin E,which can regulation of the immune response and specifically inhibit proliferation of cancer cells without bad affecting at normal cell growth. Our research group has demonstrated that tocotrienol-rich fractions from palm oil and δ-tocotrienol could significantly inhibit the growth of colon cancer in nude mice and the proliferation of human colon cancer cells SW620. To study the effect of δ-tocotrienol on proliferation of colon cancer by general observation, cell morphology observed and DNA changes; investigate the immune enhancement result with the classic immunological methods; combined with Western blotting , RT-PCR and other molecular biology techniques to study the effect of T cells, NK cells, macrophages and humoral immune responses on killing tumor, tumor cell apoptosis induced by NF-κB signaling pathway and tumor cell immune escape phenomenon. Investigation tumor growth inhibition mechanism of δ-tocotrienol . These data may provide a theoretical support and scientific basis of human colon cancer early intervention, and a strong boost population immunity levels.

生育三烯酚是维生素E的一种，具有调节免疫应答，抑制多种肿瘤细胞增殖且不影响正常细胞生长的作用。本课题组前期实验证实，富含生育三烯酚的棕榈油能抑制裸鼠结肠癌生长，δ-生育三烯酚能诱导人结肠癌细胞SW620程序化死亡。本项目拟通过化学诱导剂建立原位结肠癌动物模型，从大体观察、细胞形态学检测和DNA变化三方面研究δ-生育三烯酚的肿瘤增殖抑制作用；采用经典免疫方法探讨δ-生育三烯酚对动物的免疫增强作用；结合Western blotting、RT-PCR等分子生物学实验技术，研究T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、体液免疫应答的肿瘤杀伤作用、NF-κB信号通路诱导肿瘤细胞凋亡作用和肿瘤细胞的免疫逃逸现象，探讨δ-生育三烯酚肿瘤增殖抑制作用机制。本研究为开展δ-生育三烯酚对结肠癌的早期干预，增强人群免疫水平提供有力的科学依据和理论支持。

结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，是目前最常见的全球三大恶性肿瘤之一，其发生及发展可受多种因素的共同影响，主要与患者的生活方式、肠道疾病以及家族遗传等因素有密切关系。炎症性肠病是反复发作的慢性肠道疾病之一，增加结肠癌的患病风险，根据其不同的临床表现主要分为溃疡性结肠炎和克罗恩病两类。炎症性肠病反复发作，病程延长，迁延不愈可发展为炎症相关性结肠癌，同时炎症相关性结肠癌是炎症性肠病最严重的并发症，也是其常见的死亡原因。.生育三烯酚是维生素E的一种，具有调节免疫应答，抑制多种肿瘤细胞增殖且不影响正常细胞生长的作用。本项目通过化学诱导剂建立原位结肠癌动物模型，从大体观察、细胞形态学检测和DNA变化三方面研究δ-生育三烯酚的肿瘤增殖抑制作用；采用经典免疫方法探讨δ-生育三烯酚对动物的免疫增强作用；结合Western blotting、RT-PCR等分子生物学实验技术，研究T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、体液免疫应答的肿瘤杀伤作用、NF-κB信号通路诱导肿瘤细胞凋亡作用和肿瘤细胞的免疫逃逸现象，探讨δ-生育三烯酚肿瘤增殖抑制作用机制。.研究结果表明T3-H组成瘤率低于模型组（P<0.05）；T3三个剂量组与模型组相比，脾脏系数降低（P<0.05）；红髓淋巴细胞含量、脾小结结构、边缘区结构和结肠腺瘤细胞异型性现象趋于改善；外周血IL-6、IL-4、TNF-α在T3-H组干预下降低（P<0.05）；NF-κB信号通路中的TLR4、MYD88、TNFR、IL1R、NF-κB等蛋白的表达T3-H组均低于模型组（P<0.05）；免疫组化结果同样观察到MYD88和NF-κB的表达T3-H组均低于模型组。T3可能通过NF-κB通路来调控AOM/DSS诱导炎症相关性结肠癌小鼠的免疫功能。