吡咯喹啉醌在皮肤创伤修复中作用的研究

皮肤创伤是整个医学领域最重要的基本问题之一，如何促进创面修复，降低组织的瘢痕化程度一直被研究者所重视。吡咯喹啉醌(PQQ)是新发现的类B族维生素样化合物， 研究表明缺乏PQQ膳食的小鼠皮肤薄且脆弱，合成?型前胶原和维持细胞外基质结构稳定的能力显著下降，提示缺乏PQQ使它们部分丧失了此类功能。我们的预实验结果提示PQQ有利于促进创面愈合。本课题拟联合运用大鼠皮肤切除伤模型和创面室腔模型，评价PQQ对于皮肤创伤愈合的作用，探寻PQQ最佳药物剂量和给药途径，明确PQQ在创面愈合过程中发挥作用的时间段、靶细胞、效应分子；并在体外培养中最终明确PQQ产生以上效应所依赖的信号通路，从而为临床治疗皮肤创伤新药的研制提供新的探索方向。

本研究初步探讨了PQQ在皮肤创伤愈合中的作用。通过皮肤切除伤模型的构建，组织学水平对于愈合的评价，细胞模型中对创伤愈合过程中细胞成分生物学功能的研究以及可能信号通路激活情况的检测得出以下结论：.1、PQQ通过抑制局部的炎症反应影响创伤的愈合：通过构建皮肤切除伤模型的构建初步评价PQQ对创面愈合的作用。结果表明，PQQ喷涂和口服两种给药方式都有利于促进组织的修复；Real time PCR结果表明PQQ能抑制局部炎症因子TNF-α、IL-1β的产生。通过对THP-1巨噬细胞的研究表明，PQQ能够抑制炎性介质的合成。激酶实验的分析表明，PQQ可能通过影响激酶ERK和Akt的活化影响THP-1巨噬细胞的生物学功能从而起到控制局部炎症的作用。以上结果提示PQQ可能控制局部的炎症反应影响创面愈合。.2、PQQ通过改善成纤维细胞的生物学功能影响组织的愈合：通过构建THP-1细胞和成纤维细胞的共培养体系，研究了PQQ对于成纤维细胞迁移、增殖以及合成功能的影响。划痕实验和transwell 实验证实，PQQ能够抑制人成纤维细胞向创缘和炎性部位的迁移;CCK8的结果表明PQQ能够抑制PDGF诱导的人成纤维细胞增殖；免疫印迹证实胶原和α-SMA的合成受到部分抑制；激酶实验的分析表明，PQQ可能通过影响ROS- ERK/P38的活化对以上生物学功能进行调节。本部分结果提示PQQ可能通过控制成纤维细胞的过激反应促进组织的功能型修复。