肌成纤维细胞与鼻息肉发生发展关系的研究

鼻息肉治疗效果不佳及高的复发率和发病率，其根本原因在于迄今为止对于鼻息肉的发病机理仍不清楚，无法从根源上进行治疗。我们前期研究发现：鼻息肉发病机理与组织重塑，炎症介质和肌成纤维细胞密切相关。在鼻息肉中，有大量肌成纤维细胞积聚而在正常鼻粘膜组织中几乎不存在，并且肌成纤维细胞在鼻息肉不同部位之间存在有显著的差异，在息肉的蒂部积聚最多，中央及顶部次之。而鼻息肉的蒂部恰恰被认为是息肉生长的关键部位，由此推断：在鼻息肉中肌成纤维细胞很可能出现了凋亡抵抗而幸存，积聚，并持续地释放增生性和前纤维化的介质，反复地进行组织修复，从而导致息肉的不断长大。本课题将对肌成纤维细胞与鼻息肉发生、发展关系进行全面深入地研究，通过肌成纤维细胞逃逸凋亡实验来探讨鼻息肉的发病机理，并通过肌成纤维细胞促凋亡实验来恢复其凋亡敏感性，以期从全新的角度来探讨鼻息肉的发病机理并为其治疗提供新的靶点。

结题摘要：本课题对鼻息肉肌成纤维细胞在鼻息肉发生发展过程中的作用进行深入研究。首先采用免疫组化法，对鼻息肉肌成纤维细胞的表达，组织重塑相关介质的表达以及细胞外基质成分进行分析；原代培养鼻息肉肌成纤维细胞，流式细胞学法检测其抗凋亡的特性；通过TGF-β1刺激试验，检测Elisa法以及PT-PCR法检测其分泌细胞外基质成分的功能。结果发现（1）早期鼻息肉基底部存在肌成纤维细胞聚集，并且在此部位存在明显的Ｉ型胶原纤维的聚集，TGF-β通路的活化，在局部形成纤维化性的组织重塑改变；而早期鼻息肉顶部纤连蛋白积聚，并且与嗜酸性粒细胞的分布具有相关性；（2）鼻息肉基底部肌成纤维细胞的来源为成纤维细胞在TGF-β1的作用下转化而来的；（3）鼻息肉肌成纤维细胞具有抗凋亡的特性；（4）当鼻息肉成纤维细胞转化为肌成纤维细胞后，其分泌Ｉ型胶原纤维和纤连蛋白的功能明显增强。综上可见：鼻息肉肌成纤维细胞参与了鼻息肉发生发展的过程，由于其具有抗凋亡的特性，因此在鼻息肉基底部大量聚集，并且分泌Ｉ型胶原纤维和纤连蛋白等主要细胞外基质成分。此研究提示促进肌成纤维细胞分泌I型胶原纤维，而抑制其Fn的分泌功能，是逆转鼻息肉水肿性组织重塑的靶点。