心率平两对映体间的相互作用研究

将普罗帕酮消旋体拆分合成为左旋体与右旋体，结构鉴定，光学活性检测证实两对映光学活性>99.9%。制备三种片剂，含量测定及溶出试验表明有相同的制剂特征。动物试验证实三种药物的药效学特性，交叉给予8名异喹呱快代谢型受试者三种片剂（150mg/q6），于稳态监测药效学数据，立体选择性HPLC法测定血浆对映体浓度，求测药动学参数。统计分析表明，三种制剂有相同的钠通道和钙通道阻断作用，S-对映体有较强的β受体阻断作用，R-对映体竞争性抑制S-对映体体内消除，使后者消除率降低，血浓增高，药效增强。两对映体产生了明显的药效学和药动力学相互作用。临床应用消旋体应注意β阻断作用增强可能导致不良反应。长期应用应进行血浆中对映体浓度监测。