磷脂酶PLA2G2A在胃癌中表达的临床意义及其功能研究

我们利用基因芯片筛选发现PLA2G2A基因在正常胃粘膜不表达，而在胃癌组织中高表达。目前关于PLA2G2A与胃癌关系的研究不多。我们的前期工作表明PLA2G2A在胃癌组织中的表达和分化，临床分期呈负相关，并且提示预后良好。此外它特异性表达于肠上皮化生和非典型增生组织。这一现象提示它可能在胃癌的发展中发挥保护作用，尤其是在早期阶段。本研究拟系统探索PLA2G2A基因在胃癌不同阶段的表达情况，它发挥的生物学功能及可能的分子机制，从而为了解胃癌发生的机理提供新的线索。

前期利用基因芯片比较胃癌组织及其配对癌旁正常组织筛选出一组差异表达的分子。其中PLA2G2A基因在正常胃粘膜不表达，而在胃癌组织中高表达。通过制备PLA2G2A特异性抗体，我们发现PLA2G2A特异性表达于肠上皮化生和非典型增生组织，并在对149例胃癌组织进行转录本和蛋白检测发现 PLA2G2A在胃癌组织中的表达与组织分化，临床分期呈负相关，并且提示预后良好。在体外实验中，通过构建稳定高表达PLA2G2A的BGC823细胞进行生物学功能研究，结果显示PLA2G2A表达能够促进胃癌细胞增殖，但对细胞迁移和侵袭能力无显著影响。基因芯片提示PLA2G2A可能影响NF-KB和WNT信号通路。进一步的验证发现PLA2G2A高表达的BGC823细胞系PI3K/AKT/Mtor通路活性增高，这一现象提示它可能通过PI3K/AKT/Mtor通路促进细胞增殖。使用特异性抑制剂PP242，胃癌细胞的增殖能力，迁移侵袭能力和血管生成能力均受到抑制。综上，以上结果提示PLA2GA虽在临床标本检测中显示保护作用，但在细胞系中却表现为促进增殖，其中可能涉及更加复杂的分子机制。有关PLA2G2A调控PI3K/AKT/MTOR通路从而影响胃癌细胞增殖的相关分子机制仍在进行中。