细菌群体在抗生素作用下形成的微菌落与抗药性突变发生之关系的研究

细菌通过生理适应和基因突变来适应选择性环境压力，但长期以来细菌抗药性研究主要集中在既成抗药性基因突变的分析，对抗药性产生的生理基础未予充分重视。本实验室观测到菌群在大接种量时，于抗生素杀菌浓度下，可形成仅经过有限的分裂的在显微镜下才可观察到的小规模的聚积体- - 微菌落(microcolony)，一般为数微米直径，是新发现的特征性细菌表型。本项目选用标准菌株E.coli 25922 和S. aureus 25923在抗生素、温度、pH、饥饿、高渗透压等不同限制条件下，研究微菌落形成的普遍意义、形态学、代谢活性和再生能力，评价微菌落对药敏试验结果的影响。针对在恩诺沙星和庆大霉素作用下两种菌群形成的菌落、微菌落和初始敏感菌的菌落，通过显微观察、红外光谱、双向电泳检测和抗药性基因分析，比较其形态学、生理遗传特征差异，研究微菌落对细菌抗药性形成的影响，为进一步阐明抗药性产生的机理提供新的信息。