利用SDF-1/CXCR4相互作用提高骨髓干细胞对心肌梗死的治疗效果

临床实验表明骨髓干细胞修复心肌梗死具有一定疗效，但效果不十分显著。决定治疗效果的关键因素是植入细胞向病灶部位的迁移、结合、存活和分化。研究发现，当心肌发生坏死时，该部位高水平表达干细胞衍生因子（SDF-1），而SDF-1的配体CXCR4在骨髓干细胞表面有一定的表达。由于两种因子的特异性结合，SDF-1驱使骨髓干细胞从骨髓向梗死部位迁移。但是，由于只有不足1%的骨髓干细胞表面表达CXCR4配体，所以，即使移植大量骨髓细胞，能够迁移到病灶部位，参与组织修复的细胞数不足以取得显著治疗效果。据报道，CXCR4基因修饰或白细胞介素刺激某些细胞，可增加细胞表面CXCR4的表达水平。本项目将采用基因修饰和白细胞介素刺激方法，提高骨髓干细胞表面CXCR4表达水平和阳性细胞比例，增强植入细胞向心肌梗死部位的迁移和结合强度。通过大鼠心梗模型，验证植入细胞靶向迁移对干细胞治疗心肌梗死的显著效果。