胰岛素诱导基因1介导血流机械剪应力对内皮脂质代谢的调控

动脉粥样硬化及其所致冠心病、中风是危害人类健康的重大疾病。内皮功能异常是粥样硬化发病的早期重要环节。血管内皮持续处于包括机械剪应力在内的复杂的血流动力学作用之下。血流机械剪应力可导致内皮细胞发生显著的脂质代谢改变，从而直接影响动脉粥样硬化的发生发展。然而,血流动力学调节内皮脂质代谢的分子基础仍不清楚。本研究拟研究一种调节脂代谢过程的关键因子胰岛素诱导基因1(Insig1)在介导不同机械剪应力所致内皮脂代谢改变的作用。我们的前期实验显示,层流剪应力可诱导内皮Insig1表达,Insig1在主动脉分叉处的表达与局部流体力学类型相吻合。我们将1)分析不同类型机械剪应力对Insig1的调节特征及信号途径；2）研究Insig1在不同流体力学类型时调控内皮脂代谢的特征；3）探讨Insig1与血管粥样硬化发生和分布的相关性。本项目的完成有助于为动脉粥样硬化的分子病理机制和临床防治提供新的理论和实验依据。