单抗"眼"纳米磁共振成像造影剂的合成及靶向性分析

被称为"生物导弹"的靶向药物是人类攻克各种顽症的利器。如果把具有"生物导弹"美誉的单克隆抗体引入磁共振成像（MRI）造影剂分子中，利用单克隆抗体能识别靶组织上的抗原的特异性来引导MRI造影剂追踪并附着于癌细胞上，就有可能使其成为长"眼"的靶向造影剂。本项目拟用聚乙二醇（PEG）衍生物化学修饰的纳米Fe3O4载体经碳氮双键或配位键与Gd(III)配合物及单克隆抗体连接，制备成一系列单抗"眼"纳米Fe3O4载体MRI造影剂样品。测试其对癌细胞的识别能力和弛豫速率，筛选出理想的样品进行动物活体成像试验，结合细胞荧光成像技术用磁共振成像法分析其靶向性及改善MRI的效果，争取筛选出1-3种单抗"眼"靶向纳米磁共振成像造影剂用于临床试验。

如果把单抗结合到纳米MRI造影剂上，利用单克隆抗体能识别靶组织上的抗原的特异性来引导MRI造影剂追踪并附着于癌细胞上，就有可能使其成为长"眼"的靶向造影剂。本项目用聚乙二醇（PEG）衍生物化学修饰的纳米Fe3O4载体经碳氮双键或配位键与Gd(III)配合物及单克隆抗体连接，制备成一系列单抗"眼"纳米Fe3O4载体MRI造影剂样品。测试其对癌细胞的识别能力和弛豫速率，结合细胞荧光成像技术用磁共振成像法分析其靶向性及改善MRI的效果。. 通过完成《单抗"眼"纳米磁共振成像造影剂的合成及靶向性分析》项目，获得《一种荧光示踪纳米磁共振成像造影剂》发明专利，该发明以超顺磁纳米四氧化三铁为载体通过配位键连接带荧光团的二乙烯三胺五乙酸Gd(III)配合物，使其大幅度提高了纵向弛豫速率(R1=62.58 Mm-1s-1)，比现在临床用的马根微显 (R1=8.14 Mm-1s-1)增大了约7倍多。由于造影剂带荧光团，有利于荧光成像分析，所以本项目的最大意外收获是发现了荧光/磁共振双成像探针及其发展前景。此外，合成了46种新希夫碱金属离子荧光传感器；共发表SCI论文52篇。获甘肃省高校科技进步二等奖1项。培养博士4名，硕士10名。