Artemis在细胞应激后的细胞周期调控中的作用研究

我们先前的研究发现细胞经离子辐射后，Artemis S516和S645两个位点的磷酸化促使细胞从G2/M检查点中恢复。本课题研究经紫外线处理细胞后负责Artemis中四个丝氨酸位点磷酸化的激酶，并观察这些磷酸化位点在S期检查点中的作用；用Artemis siRNA敲除细胞中的Artemis，研究Artemis缺失对UV或APH处理所致S期检查点的影响；分析多个S期检查点蛋白水平及磷酸化水平在Artemis磷酸化前后及缺失前后的变化，探讨Artemis及其磷酸化在S期检查点中的作用机制。研究Artemis过表达和缺失对p53水平的影响，以及在不同突变背景下其对p53稳定性的影响，明确Artemis是一种p53新的负调节因子，并阐明其调控机制。本研究不仅有助于阐明Artemis作为一个新的检查点蛋白在不同的检查点中的作用机制，并有可能为肿瘤的诊治提供一个新的分子靶点。