内脏脂肪素在动脉粥样硬化中的作用及定心方干预研究

冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化（AS），炎症在动脉粥样硬化中扮演了重要角色，抗炎治疗是防治冠心病的重要策略。内脏脂肪素（visfatin）是新发现的一种脂肪细胞因子，临床研究发现冠心病患者血清visfatin显著升高，且常伴随炎症因子表达的增多。因此，我们推测visfatin参与了AS的炎症反应过程。中药复方定心方治疗冠心病疗效显著，其对缺血及再灌注过程的炎症激活有显著的抑制作用。我们推测定心方可能通过调控visfatin的表达，从而发挥抗AS的作用。本研究拟应用ApoE基因敲除小鼠加上高脂饲料喂养的方法制作AS动物模型；应用人脐静脉内皮细胞作为细胞模型，分别从体内和体外两个方面研究visfatin在AS中的促炎症作用；应用MAPKs炎症信号通路抑制剂及RNA干扰技术初步探讨其促炎症反应具体机制。此外，研究定心方对visfatin促炎症反应的干预作用，为中药复方防治冠心病寻找新的靶点。

冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化（AS），炎症在动脉粥样硬化中扮演了重要角色，抗炎治疗是防治冠心病的重要策略。内脏脂肪素（visfatin）是新发现的一种脂肪细胞因子，研究发现visfatin参与了AS的炎症反应过程。中药复方定心方治疗冠心病疗效显著，其对缺血及再灌注过程的炎症激活有显著的抑制作用。我们推测定心方可能通过调控visfatin的表达，从而发挥抗AS的作用。本项目应用ApoE基因敲除小鼠加上高脂饲料喂养的方法制作AS动物模型；应用人脐静脉内皮细胞作为细胞模型，分别从体内和体外两个方面研究visfatin在AS中的促炎症作用；应用MAPKs炎症信号通路抑制剂及RNA干扰技术初步探讨其促炎症反应具体机制。此外，研究定心方对visfatin促炎症反应的干预作用，为中药复方防治冠心病寻找新的靶点。结果发现，visfatin在AS模型小鼠血清及斑块中表达明显增高，并伴随有hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子表达升高，定心方及其主成分黄连素能显著降低AS小鼠炎性因子及visfatin表达。进一步探讨visfatin在AS中的作用机制发现，Visfatin可诱导HUVEC细胞损伤，并通过MAPK信号通路诱导HUVEC分泌TNF-α及IL-6，在AS启始环节即发挥作用。同时，visfatin可通过上调细胞膜受体SR-A和CD36诱导RAW264.7细胞吞噬脂质，加速泡沫细胞形成，从而推进AS进程。定心方和黄连素均可有效减轻visfatin诱导的HUVEC细胞损伤，抑制泡沫细胞形成，进一步证实定心方及黄连素对小鼠AS损伤确有疗效，并从抗炎及保护内皮功能角度，初步揭示定心方及黄连素防治AS的药理机制，为定心方的临床应用提供了科学依据，同时有利于开发中医药防治冠心病的药品市场。