肝细胞生长因子调控基质金属蛋白酶逆转肌腱纤维化的机制研究
基本信息
结项摘要
绝大多数肌腱损伤呈纤维化愈合，严重影响功能。其中TGF-β1的过度表达可导致组织纤维化。我们的数据表明:HGF能够对抗 TGF-β1的纤维化作用，同时，在基因和蛋白水平证实其对MMPs的诱导作用。提示HGF可通过调控MMPs来重塑ECM,抑制肌成纤维细胞的过表达，从而逆转纤维化，改善损伤肌腱愈合甚至再生。拟从下列研究证实该假设：1、从ECM的蛋白质种类和组成变化上确定MMPs改善愈合过程中ECM过度沉积的蛋白质作用网络；2、从肌成纤维细胞的转化增殖和死亡上确定MMPs调控肌成纤维细胞的过表达；3、通过信号转导研究，从机理上明确上述网络相互作用和信号转导途径；4、通过组织学和生物力学研究，从功能上证明MMPs促进损伤肌腱完全恢复。本研究将明确HGF通过调控MMPs逆转TGF-β1的纤维化作用的机制，为促进损伤肌腱愈合甚至再生奠定理论基础，并探索生长因子联合应用治疗肌腱损伤的新途径。
项目摘要
绝大多数肌腱损伤呈纤维化愈合，严重影响功能。其中TGF-β1的过度表达可导致组织纤维化。我们的数据表明:HGF能够对抗 TGF-β1的纤维化作用，同时，在基因和蛋白水平证实其对MMPs的诱导作用。提示HGF可通过调控MMPs来重塑ECM,抑制肌成纤维细胞的过表达，从而逆转纤维化，改善损伤肌腱愈合甚至再生。研究证实：1、从ECM的蛋白质种类和组成变化上确定MMPs改善愈合过程中ECM过度沉积的蛋白质作用网络；2、从肌成纤维细胞的转化增殖和死亡上确定MMPs调控肌成纤维细胞的过表达；3、通过信号转导研究，从机理上明确上述网络相互作用和信号转导途径；4、通过组织学和生物力学研究，从功能上证明MMPs促进损伤肌腱完全恢复。本研究明确了HGF通过调控MMPs逆转TGF-β1的纤维化作用的机制，为促进损伤肌腱愈合甚至再生奠定理论基础，并探索生长因子联合应用治疗肌腱损伤的新途径.
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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