乙型脑炎纯化灭活疫苗诱导体液免疫应答的疫苗基因组学研究

Host genetic variation in immune responses to vaccine was neglected in the past vaccine development and evaluation until the vaccinomics emerged in recent years. Our previous study have suggested that polymorphism of immune genes such as human leukocyte antigens（HLA） classⅡgenes and IL-4 cytokine genes are associated with antibody response to the purified inactivated Japanese encephalitis virus(JEV) vaccine. We suspected that the related immune genes system may affected the antibody level induced by JEV vaccine. In order to understanding how antibody immune responses develop, the association study between the HLA class Ⅱ genes and cytokine genes with the humoral immune response induced by JEV vaccine were performed. 800 individuals will be included to perform HLA and cytokine gene genotying, gene expressing and molecular expressing using analysis of two generation sequence based typing, gene expression profiles and Liquid phase chip method at DNA, RNA and protein level, respectively. Through these, we’d like to understanding the mechanism of how the host immune related gene system determined the humoral immune response to inactivated virus vaccine as well as providing basic data for vaccine response evaluation.

宿主遗传因素在疫苗免疫应答中的作用一直为传统疫苗的研发和评价所忽视。疫苗基因组学的出现让我们从一个全新的角度去认识机体免疫遗传系统对疫苗应答的影响。我们前期研究发现：乙型脑炎灭活纯化疫苗（乙脑疫苗）接种后，宿主免疫系统相关基因多态性（如HLA、IL-4等细胞因子）与诱导的乙脑中和抗体水平相关，提示宿主免疫相关基因变异可能影响乙脑疫苗体液免疫应答水平。本研究拟在前期研究基础上，以乙脑疫苗接种后所诱导的不同抗体水平个体为研究对象，对相关免疫基因的DNA变异、RNA表达和蛋白水平进行检测，系统性地从DNA变异-RNA表达差异-蛋白水平三个层次分析宿主免疫相关基因在灭活疫苗所诱导的抗体反应性中的作用。本研究结果：①为未来的疫苗效果评价提供重要数据；②深入阐述灭活疫苗抗原所诱导的体液免疫应答分子机制。

本研究以乙脑灭活疫苗（Japanese encephalitis vaccine, JEV）接种后所诱导的不同抗体水平的个体为研究对象，通过HLAⅡ类基因HLA-DRB1，HLA-DQA1，HLA-DPA1，HLA-DPA1，HLA-DPB1基因型、单倍型、锚定残基分析，HLA-DM及HLAII类抗原呈递基因系统相互作用研究，JEV特异的抗原肽预测等，系统性研究HLA分子在疫苗诱导的JEV抗体阳转以JEV中和抗体水平中的作用；结合Th1类及Th2类细胞因子基因关联分析及血清细胞因子表达水平研究，探索细胞因子基因系统对疫苗诱导的抗体反应的影响。结果表明：携带不同HLA基因，以及不同Th1和Th2细胞因子基因的个体，其乙脑疫苗诱导的中和抗体阳转不同，提示HLA限制性抗原呈递在疫苗诱导的中和抗体是否应答中发挥重要作用。然而，抗体滴度高低与抗体阳转相关基因并不相同，提示HLA限制性抗原呈递在疫苗诱导的中和抗体阳转中发挥重要作用，但决定抗体应答与否，以及抗体水平高低的分子机制可能不同。综上，在疫苗诱导的免疫应答中，CD4+T细胞限制性识别HLAII类分子提呈的抗原肽，决定着免疫应答的格局和结果，有待开展进一步的功能验证及其他免疫相关基因的作用机制探索。.课题发表研究SCI研究论文9篇；培养毕业硕士研究生3名，2人入选云南省人才，团队入选云南省创新团队。.