中兽医学大肠湿热证的内涵及方证效应相关性研究

Large intestine damp-heat syndrome (LIDHS) in livestock and poultry is a kind of common and frequently-occurring disease. Traditional Chinese veterinary Medicine(TCVM) has good therapeutic effect on this syndrome, but the modern science and material basis of mechanism and treatment effect of this syndrome has not been clear.In this study, LIDHS in animal models plan to establish; Baitouwen decoction and Yujin powder,the two classic prescriptions, chose to treat LIDHS in clinic in TCVM;the relative physiological,biochemical and pathological indicators will detecte;study the dynamic change rules of metabolites in animal model of LIDHS by metabolomics technique; a potential mechanism for the occurrence of LIDHS will study synthetically;efficacy material basis and mechanism of action of treating LIDHS by Baitouwen decoction and Yujin powder will illuminate.On this basis, the physiological,biochemical,pathological indicators,the selected metabolites in animal model of LIDHS and clinical indicators of TCVM will make integration analyses by data mining.Then scientific connotation and principle of treatment of LIDHS in TCV will reveale to make foundation for the diagnosis and treatment of damp-heat syndrome of large intestine, and to provide new ideas and methods for the fundamental research of syndrome in TCVM.

畜禽大肠湿热证是兽医临床常见病、多发病，中兽医对其有较好的治疗作用，但对其证候发生机理和治疗作用的现代科学物质基础不甚清楚。本研究拟建立大肠湿热证动物模型，选用兽医临床治疗大肠湿热证的经典复方白头翁汤和郁金散进行干预，通过相关生理、生化和病理学指标检测，并采用代谢组学方法研究大肠湿热证动物模型体内代谢物的动态变化规律，综合研究大肠湿热证的发生机理，阐明白头翁汤和郁金散治疗大肠湿热证的药效物质基础和作用机理。在此基础上，运用数据挖掘方法，将大肠湿热证动物模型生理、生化、病理学指标和筛选的代谢标志物与传统中兽医对大肠湿热证的诊疗指标进行融合性分析，揭示中兽医学大肠湿热证的科学内涵和治疗原则，为大肠湿热证的诊断和治疗提供理论基础，并为中兽医证候的基础研究提供新的思路和方法。

大肠湿热证是湿热蕴结大肠致其传导失司临床表现以泄泻下痢为主的一系列证候，是畜禽和人类临床常见多发证。当前，畜禽腹泻是困扰现代畜禽养殖业的顽疾之一，按中兽医学辨证以湿热型多见，其发病率呈明显上升趋势。本课题研究内容包括：（1）通过模拟复杂病因，成功建立了大肠湿热证大鼠模型；（2）通过HPLC分析了中兽医学治疗湿热泄泻代表方郁金散、白头翁汤和苦豆草等的有效药理成分；（3）融合病理学、免疫及黏膜免疫学、微生物组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络药理学等研究策略，挖掘和分析了大肠湿热证的实质以及各药物治疗的潜在靶点及通路。结果表明：（1）大肠湿热证以腹泻为主，主要病变在回肠和结肠，以其黏膜损伤、炎症和瘀血、伴发全身性炎症和淤血为其最典型病理特征；（2）其回肠和结肠多重黏膜屏障受损；（3）该证发生的关键是由脂质代谢紊乱、微循环和能量代谢障碍、视磺醇代谢紊乱以及生物因子等诱发消化道免疫网络失调，使机体处于过敏状态而致肠道损伤与炎症反应；（4）胆酸合成与胆汁分泌、脂肪合成与分解、磷脂代谢、花生四烯酸代谢、己糖胺合成通路、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢通路等发生紊乱与该证关系密切。代表方药治疗作用主要体现在：（1）发挥抗腹泻、抗炎、降血脂、缓解血瘀以及调节和保护多脏器等综合作用；（2）修复肠道多重黏膜屏障；（3）调控脂质代谢、微循环和能量代谢、视黄醇代谢、消化道免疫网络；（4）加强脂肪分解、脂肪酸β-氧化、葡萄糖有氧氧化，调控了色氨酸及苯丙氨酸代谢等。本项目明确了大肠湿热证诊断评价指标；建立了病证结合、方证相应的中兽医证候研究方法；为揭示其实质、指导临床用药、寻找潜在治疗靶点及新药开发奠定了基础。项目资助下发表论文9篇，其中SCI 3篇，中文论文6篇；申请国家发明专利2个；培养博士研究生2名，硕士研究生4名。项目投入经费90万元，支出81.50万元，各项支出与预算基本相符。剩余经费8.50万元，计划用于本项目后续研究。