金纳米结合物作为肝肿瘤靶向治疗系统的构建和研究

本项目研究一种同时具有组织靶向、药物传递和细胞显像功能的复合纳米粒子。该粒子以金纳米粒子(GNPs)为内核，通过S-Au共价键将治疗片段(单巯基PEG化的紫杉醇)和靶向片段(双巯基PEG化的半乳糖配体)组装于金纳米粒子表面，构建真正纳米级(<100nm)的肝靶向多功能药物传递系统。通过对功能片段的合理设计，除了可实现药物溶解度的增加、单位体积内药物的浓度富集和稳定性的提高以外，还可实现其它多重先进功能，包括金胶内核赋予治疗系统光学标记和细胞显像功能，靶向片段在金纳米粒子表面的连接促进药物在肝组织的浓度富集并扩展紫杉醇的应用范围，两种功能片段巯基功能团数目的差异确保治疗片段在胞内的优先释放。本项目的研究成果将对发展具有多功能的纳米粒子作为肿瘤靶向治疗和诊断系统的应用提供理论依据，也将扩展金属和过渡金属纳米粒子在疾病预防、药物筛选、生物传感和生物标记等方面的应用。

本项目构建了一种同时具有组织靶向、药物传递和细胞显像功能的复合纳米粒子。该粒子以金纳米粒子（GNPs）为内核，通过S-Au 共价键将治疗片段（单巯基PEG 化的紫杉醇）和靶向片段（双巯基PEG化的半乳糖配体）组装于金纳米粒子表面，构建真正纳米级（<100nm）的肝靶向多功能药物传递系统。对金纳米结合物的构建、各组成部分对药效提高的作用、以及结合物作为肝肿瘤靶向治疗系统进行了深入研究。结果表明，该结合物系统除了可实现药物溶解度的增加、单位体积内药物的浓度富集和稳定性的提高以外，还可实现其它多重先进功能，包括主动肝靶向传递、胞内药物缓释、提高的抗肿瘤药效。本项目的研究成果将对发展纳米粒子结合物作为肿瘤靶向治疗系统的应用提供理论依据，也为纳米粒子结合物作为一种新的非包封型药物传递系统平台的搭建奠定了基础。