新疆维吾尔族妇女子宫颈癌早期预警因子的研究

高危型HPV持续性感染是宫颈癌发生的主要原因，大部分感染可自行清除，仅有20%个体发生进展，已确定HPV病毒DNA整合到宿主基因及HPV壳蛋白L1表达缺失是HPV相关恶性转化的分子基础之一。宫颈癌一般发生在HPV感染10年以上，经历宫颈上皮内瘤样病变-原位癌-侵润癌的进展过程。近年来，在我院就诊的维吾尔族妇女大多接近晚期。新疆维吾尔族宫颈癌筛查资料显示，维族妇女人群具有较高的宫颈癌发病率和较低的HPV感染率，提示HPV阳性的维族妇女在宫颈癌的发生和进展方面具有种族的特异性。本课题拟对HPV阳性的维族妇女进行宫颈病变的前瞻性研究，探讨HPV基因整合及壳蛋白L1的表达与维族妇女HPV的持续感染、宫颈病变进展的相关性。本研究结果对于揭示维族妇女宫颈癌发病率高而HPV感染率低现象有重要价值。研究将为HPV阳性的维族妇女中高风险个体的筛选分流提供预警指标，为维族妇女宫颈癌的早期防治提供思路。

高危型HPV持续性感染是宫颈癌发生的主要原因，大部分感染可自行清除，仅有20%个体发生进展，已确定HPV病毒DNA整合到宿主基因及HPV壳蛋白L1表达缺失是HPV相关恶性转化的分子基础之一。近年来，在我院就诊的维吾尔族妇女大多接近晚期，而宫颈癌一般发生在HPV感染10年以上，经历宫颈上皮内瘤样病变—原位癌—侵润癌的进展过程。宫颈癌前病变的早期发现和早期治疗对于宫颈癌的预防意义重大。课题组前期的筛查资料显示，维族妇女人群具有较高的宫颈癌发病率和较低的HPV感染率，提示HPV阳性的维族妇女在宫颈癌的发生和进展方面具有种族的特异性。.本项目以高危型HPV阳性的维吾尔族宫颈病变妇女为研究对象，通过HPV分型、HPV基因整合及壳蛋白L1表达的研究，探讨各因子与维族妇女宫颈癌的相关性。研究采用了Hybrimax基因芯片导流杂交技术，对高危型HPV阳性的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测，用免疫细胞化学法检测 HPV L1壳蛋白的表达。HPV16 DNA整合采用多重实时定量PCR检测E2和E6拷贝数，通过E2/E6比值指示各样本中HPV16游离或整合的存在状态。研究结果显示，在维吾尔族妇女中HPV16感染率最高，在炎症组、癌前病变组和宫颈癌组感染率差异有统计学意义；维吾尔族妇女宫颈脱落细胞中HPV L1的表达阳性率为：慢性宫颈炎组31%（20/64）,CIN1 组62.5% (15/24)，CIN2/3组 27% (7/26)，宫颈癌组无表达。随病变程度的加重 , L1 壳蛋白阳性表达率呈下降的趋势，组间差异有统计学意义 (P＜0.05)，维吾尔族妇女与汉族妇女之间比较无统计学差异。在维吾尔族各组宫颈病变妇女中，HPV16 DNA整合比率（整合型+混合型）随着宫颈病变级别的升高，呈上升趋势，但是差异无统计学意义（P＞0.05），维吾尔族妇女与汉族妇女间差异比较无统计学意义。.本研究认为HPV16型感染与维吾尔族妇女宫颈癌的发生关系最为密切，是维族妇女宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素；HPV基因分型、HPVL1蛋白检测有望成为预测维吾尔族宫颈病变进展及严重程度的重要生物学标志物。本研究为HPV阳性维族妇女中高风险个体的筛选和分流提供预警指标，为维族妇女宫颈癌的早期防治提供了思路。