白介素18与胰岛素抵抗的关系及其分子机理研究

本研究应用RNA干扰（RNAi）、实时定量PCR、Western印迹和相关激酶（PI3K、Akt）活性检测结合葡萄糖消耗和葡萄糖转运试验等多种细胞和分子生物学手段探讨白介素-18（IL-18）与胰岛素抵抗的关系，并力图揭示IL-18干扰胰岛素信号转导的分子机理；主要观察IL-18能否激活核因子κB（NFκB）抑制因子激酶（IKKβ）/NFκB信号传导通路；能否抑制胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt通路；是否影响脂肪细胞的分泌功能，如脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等的基因和蛋白表达。并利用Bergman微小模型技术评价单纯性肥胖和2型糖尿病患者血清IL-18水平与胰岛素敏感指数（ISI）的相关性。本研究将为糖尿病的炎症病因学理论提供新的证据，并可能为胰岛素抵抗和2型糖尿病的干预治疗提供新的线索。