糖尿病大鼠胃排空的动态变化及中药单体药根碱的调控作用研究

胃排空异常是糖尿病常见的并发症，严重影响到患者的生活质量和病情控制。但目前糖尿病出现胃排空异常的时间段和病理机制尚不清楚，缺乏有效的治疗药物。本课题对链尿佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型大鼠较长时间内的胃排空、血糖和血浆中Ghrelin含量的动态变化进行了观察，旨在明确出现胃排空异常（胃排空加速和胃排空延迟）的时间段，以及胃排空异常与血糖、血浆中Ghrelin含量之间的内在关系。对糖尿病模型大鼠出现胃排空异常时胃组织胆碱能M受体（M2和M3）、5-羟色胺受体（5-HT3、5-HT4）表达，Cajal间质细胞数量和超微结构改变进行了检测。并对既有降糖又有调节胃动力作用的中药单体药根碱改善糖尿病胃排空异常的作用和部分机制进行了研究，有望发现一种治疗糖尿病胃排空异常的新的有效药物。

胃排空异常是糖尿病常见的并发症，严重影响到患者的生活质量和病情控制。但目前糖尿病出现胃排空异常的时间段和病理机制尚不清楚，缺乏有效的治疗药物。本课题对链尿佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型大鼠胃排空、血糖和血浆中Ghrelin含量进行了较长时间（24-52周）的动态观察；对糖尿病模型大鼠出现胃排空异常时胃组织胆碱能M 受体（M2 和M3）、5-羟色胺受体（5-HT3、5-HT4），GTP结合蛋白RhoA和L型Ca2+通道α1C亚型表达情况进行了测定；并对既有降糖又有调节胃动力作用的中药单体药根碱改善糖尿病胃排空异常的作用和部分机制进行了研究。研究发现STZ诱导的糖尿病模型大鼠固体胃排空存在性别差异，雄性大鼠造模后第3天、第10和第12周出现固体胃排空延迟，雌性模型大鼠造模后第8周固体胃排空延迟，造模后第16周有固体胃排空加速；模型大鼠在观察期内都处于高血糖状态和低血胰岛素状态，但血浆中非乙酰化的Ghrelin只在造模后第3天高于正常大鼠，有趣的是在造模2周（雄性大鼠）或6周（雌性大鼠）后无法测到血浆中乙酰化的Ghrelin；模型大鼠胃排空和血糖水平之间不存在动态关联性；在造模后第8周雌性大鼠胃窦中M3受体、5-HT3受体、5-HT4受体、RhoA蛋白和L型Ca2+通道α1C亚型的蛋白表达均高于正常雌性大鼠；ACh、卡巴胆碱、KCl等对糖尿病胃排空延迟模型大鼠胃窦环行肌收缩的促进作用强于对正常大鼠胃窦环行肌收缩的促进作用，Rho相关激酶抑制剂Y27632、L型Ca2+通道阻断剂尼非地平可以抑制卡巴胆碱促进雌性糖尿病大鼠胃窦环行肌收缩的作用；电刺激对糖尿病胃排空延迟模型大鼠胃窦环行肌收缩的促进作用也强于对正常大鼠胃窦环行肌收缩的促进作用，非选择性M受体阻断剂阿托品、选择性选择性M3受体阻断剂Darifenacin、5-HT4受体阻断剂SB204070和钠离子通道阻断剂TTX均可以抑制电刺激引起胃窦环行肌的收缩作用；在本研究中未观察到药根碱对胃排空和血糖的调节作用，也没有观察到药根碱对糖尿病胃排空延迟模型大鼠胃窦环行肌收缩的促进作用。