膜性肾病大鼠肾小球分子屏障损伤磁探针标记和MR示踪研究

膜性肾病是肾小球肾炎的重要病理类型之一。虽然糖皮质激素对于部分膜性肾病具有较好的疗效，但有近2/3的患者因肾小球分子屏障的破坏而导致疗效不佳或治疗过程出现激素抵抗，发展为慢性肾衰。因此肾小球分子屏障结构和功能状态的动态评估成为膜性肾病激素治疗中的重要环节。IgG及补体C5b-9分别作为肾小球分子屏障损伤的标志和产物，对判断激素治疗膜性肾病是否有效具有重要诊断意义，因其检出需要通过创伤性的肾穿所获得，难以作为常规及动态检测的检查手段。本研究将利用与人类膜性肾病极为相似的Heymann肾炎大鼠作为研究对象，以磁性纳米对比剂SPIO-柠檬酸-IgG mAb及SPIO-柠檬酸-C5b-9mAb复合物为分子探针，并通过MR成像对肾小球分子屏障损伤状况进行评估和动态监测。探索出评价肾小球分子屏障损伤的无创性检查方法，为临床有效地判断激素治疗膜性肾病，甚至其它肾小球病变是否敏感提供实验依据。

膜性肾病是肾小球肾炎的重要病理类型之一，其发展后果严重影响患者生活质量。目前肾脏穿刺活检是诊断和评估病变的主要手段。但穿刺活检是有侵袭性，对已有病变的肾脏可能带来严重的并发症。因此，临床上迫切需要无创性诊断手段及治疗疗效动态检测方法。补体C5b-9作为肾小球分子屏障破坏的标志和产物，对膜性肾病的诊断及判断激素治疗是否有效具有重要意义。本研究分别用SPIO标记IgG及C5b-9，合成磁性纳米对比剂SPIO-柠檬酸-IgG mAb（非靶向对照组）及SPIO-柠檬酸-C5b-9mAb（靶向组），利用与人类膜性肾病极为相似的Heymann肾炎大鼠作为研究对象，行MR无创性评价膜性肾病分子屏障破坏靶向显像。研究结果显示，靶向对比剂标记组24小时后扫描，肾脏T2*WI图像上及相对信号强度改变率（rSI）明显低于非靶向对照组和正常对照组，且有非常显著的统计学差异。此差异经病理标本检查证实在靶向组的肾小球可见多发铁颗粒沉积。而在非靶向组和正常对照组病理标本证实未见上述表现。MR靶向标记显像可作为对膜性肾病肾小球基底膜的分子屏障破坏的无创性诊断方法及临床有效地判断激素治疗疗效检测手段，甚至对判断其它肾小球病变是否激素治疗敏感提供新的思路。