长链非编码RNA LINC01116介导食管癌乏氧辐射抵抗的功能及机制研究

Radioresistance induced by tumor hypoxia microenvironment affects the therapy efficacy and prognosis of cancer patients. Lots of studies have shown that LncRNA plays an important regulatory role in carcinogenesis and tumor progression. But the role of LncRNA in hypoxia-induced esophageal cancer radioresistance and its mechanism remains unkown. Through the previous study, we found that LINC01116 may mediate the hypoxia-induced radioresistance of esophageal cancer. Furthermore, we will investigate the role of LINC01116 in the process of hypoxia-induced radioresistance in esophageal cancer. We will clarify the regulatory effect of hypoxia on LINC01116 and its mechanism. We will also screen and identify the key protein in the signal pathway that regulated by LINC01116 using gene chip and bioinformatics methods. Meanwhile, specific proteins binding with LINC01116 will be identified. This study will provide new evidence and new ideas for the LncRNA as the key to overcome hypoxia-induced radioresistance in esophageal cancer.

肿瘤乏氧微环境带来的辐射抵抗影响着肿瘤病人的疗效及预后，长链非编码RNA（LncRNA）已被证实参与肿瘤的发生、发展及治疗反应，然而目前关于LncRNA在食管癌乏氧微环境相关辐射抵抗中的作用及其机制尚未明确。我们通过前期的研究，发现LINC01116可能介导了食管癌的乏氧辐射抵抗。本课题拟在前期工作基础上，进一步明确LINC01116在食管癌乏氧辐射抵抗中的作用，同时阐明乏氧对LINC01116的调节作用及调节机制，并通过基因芯片、生物信息学方法等筛选LINC01116所调控的下游信号通路，同时我们还将筛选鉴定LINC01116的功能性特异结合蛋白；明确LINC01116调节乏氧食管癌辐射敏感性的分子机制，通过对食管癌乏氧微环境下LINC01116上游及下游事件的完整阐述，最终说明食管癌乏氧辐射抵抗的新机制。从LncRNA这个新的视野为临床克服食管癌乏氧辐射抵抗提供新的理论和基础实验依据。

长链非编码RNA（LncRNA）已被证实参与肿瘤的发生、发展及治疗反应，本课题针对LncRNA展开了两个方向的研究：1.非编码长链RNA LINC01116对于食管癌乏氧辐射抵抗的调控作用及机制研究：在前期研究中，我们发现LINC01116可能介导了食管癌的乏氧辐射抵抗，在接下来的研究中，我们确定了乏氧通过HIF-1α对LINC01116表达的调节作用，并利用慢病毒调控食管癌细胞中LINC01116的表达，进一步明确了LINC01116可以调控乏氧食管癌细胞的辐射敏感性，同时完善了LINC01116发挥作用的相关生物学机制。通过本研究为阐明食管癌辐射抵抗相关机制提供新依据与新思路，为临床上克服食管癌辐射抵抗提供了新的契机。2.非编码长链RNA SNHG18对于胶质瘤细胞恶性生物学行为的调控作用及其机制研究：我们发现SNHG18促进了胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力；SNHG18可以与ENO1蛋白特异性结合，而SNHG18并没有改变ENO1的表达，而是通过在胶质瘤细胞中直接与ENO1结合来抑制其跨核转运。进一步，我们发现SNHG18可以通过影响ENO1蛋白的跨核转运进而调控细胞的EMT状态及侵袭和迁移能力。本研究结果揭示了LncRNA影响肿瘤侵袭和转移的新机制，为靶向肿瘤侵袭及转移提供了的新治疗策略。