Androgen receptor (AR) recruits a series of co-regulators in regulating AR-mediated gene transcription. During this process, defects in functional regulation of AR and its variant AR-V7 play important role in development of prostate cancer (PCa) and especially castration-resistant prostate cancer (CRPC), so that analysis on effect and mechanism of AR/AR-V7 is essential for deeper understanding the mechanism for the onset of PCa/CRPC. We performed bioinformatical method and found a series of essentially highly expressed genes in CRPC compared with PCa. Our former experimental results confimed within these factors ANT-1 separately promoted AR or AR-V7 mediated gene transcription and formation of AR-V7, and meanwhile ANT-1 promoted develepment of PCa/CRPC cells. This project will further study the AR-mediated gene expression and molecular mechanism for formation of AR-V7 under the basis of stating the effect of ANT-1 on regulating AR/AR-V7 mediated gene transcription, and moreover deeply study the effect and mechanism of ANT-1 on PCa progression, CRPC tranversion as well as tumor invasion and metastasis, and thus provide theoretical basis and new target for early diagnosis and treatment of PCa and CRPC.
雄激素受体(AR)招募一系列辅调节因子参与调控AR介导的基因转录,AR及其变异体AR-V7功能调控的异常在前列腺癌(PCa)特别是去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 发生发展过程中发挥重要作用,因此鉴定和解析AR/AR-V7辅调节因子的作用及机制将有助于阐明PCa/CRPC发病机制。我们通过生物信息学分析发现一系列在CRPC相对PCa有显著高表达并参与AR介导基因转录调控的因子。前期实验结果证实上述因子中ANT-1分别促进AR或AR-V7介导的基因转录以及AR-V7的形成,同时ANT-1促进PCa/CRPC细胞的生长。本项目将在明确ANT-1调控AR/AR-V7介导基因转录基础上,进一步解析ANT-1调控AR介导基因转录和AR-V7形成的分子机制,并深入研究ANT-1在PCa进程、CRPC转化进程及肿瘤侵袭转移等方面的作用及其分子机制,为PCa和CRPC早期诊断和治疗提供理论依据和新靶点。
雄激素受体(AR)招募一系列辅调节因子参与调控AR介导的基因转录,AR及其变异体AR-V7功能调控的异常在PCa, 特别是去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 发生发展过程中发挥重要作用,因此鉴定和解析AR/AR-V7辅调节因子的作用及机制将有助于阐明PCa/CRPC发病机制,并为其治疗提供新策略。我们前期通过生物信息学方法对CRPC与PCa细胞系中的基因表达进行分析,发现一系列在CRPC中有显著高表达并参与AR介导基因转录调控的因子。我们的实验结果证实上述因子中作为剪接因子ANT-1分别促进AR或AR-V7介导的基因转录;重要的是,ANT-1促进了AR-V7的剪接形成。此外,我们检测到ANT-1能促进PCa/CRPC细胞的生长。本项目明确了ANT-1调控AR/AR-V7介导基因转录基础上,进一步解析ANT-1调控AR介导基因转录的分子机制,特别将深入阐明ANT-1在AR-V7剪接形成的作用及机制,并深入研究ANT-1在前列腺癌进程、CRPC转化进程及肿瘤侵袭转移等方面的作用及其分子机制,为该疾病的早期诊断和治疗提供理论依据和新靶点。并利用ANT-1的蛋白质谱发现了新的ANT-1相关的五个前列腺癌去势抵抗的驱动因子和相关药物,为进一步解明去势抵抗的机制提供依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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