经肝动脉灌注VEGF基因转染骨髓间充质干细胞治疗肝功能衰竭实验研究

提高骨髓间充质干细胞（BMMSCs）的肝细胞分化水平并维持其功能是决定其移植治疗肝功能衰竭最终疗效的关键因素。大量研究提示，BMMSCs可分化为肝细胞，但分化率低，血管内皮生长因子（VEGF）能促进其向内皮细胞分化。本课题组在成功制备BMMSCs、诱导其向肝细胞分化、肝内移植可改善肝功能、VEGF基因成功转染的基础上，拟通过兔肝功能衰竭模型，采用分子生物学、组织细胞学、免疫学、介入放射学和磁共振活体示踪技术，观察经肝动脉灌注后VEGF基因修饰BMMSCs的定位、迁移及分化，在体评估VEGF基因对BMMSCs肝细胞分化的影响；在分子、细胞、器官和整体等不同层面动态研究VEGF基因修饰BMMSCs移植后肝功能、免疫功能、肝脏形态、组织及细胞结构、肝细胞增殖、凋亡、坏死及功能状态、促肝细胞生长因子、微血管生成及其调控基因的变化。该研究在国内外未见报道，如获成功，将为进一步的临床试验提供理论依据。