培育颗粒调节ERK MAPK信号通路干预自然流产的机制研究

培育颗粒（PYKL）是我院名老中医赵松泉医师经多年临床经验总结的治疗早期自然流产的方剂。在前期临床研究中我们发现培育颗粒对早期先兆流产具有安胎作用。本项目在此基础上从体内体外实验从ERK 信号通路深入观察培育颗粒对滋养细胞侵袭力的改善作用机制。体内实验观察早期先兆流产大鼠给予PYKL干预血HCG，P水平，绒毛滋养细胞MMP-9，TIMP-2，蜕膜组织中IV型胶原、LN的变化，从体外实验观察人早孕滋养细胞给予ERK MAPK抑制剂及PYKL干预后，细胞增殖力、BAX，BCL-2，Caspase-3，MMP-9，TIMP-2， ERK１/ERK2及其磷酸化产物的变化。探讨培育颗粒可能是通过抑制滋养细胞凋亡，改善滋养细胞的增殖率，调节滋养细胞侵袭力从而达到改善滋养细胞功能的作用。

早期自然流产是指在妊娠12周之前非故意终止的宫内妊娠，是临床常见的病理妊娠之一。本病不仅造成患者身心的伤害，还影响到家庭的幸福和社会的稳定。培育颗粒（PYKL）是我院老中医赵松泉医生经多年临床经验总结的治疗早期自然流产的方剂。在前期研究中我们发现培育颗粒对早期先兆流产具有治疗作用。. 本项目在此基础上从体内、体外实验从ERK信号通路深入观察培育颗粒对滋养细胞功能的改善作用机制。体内实验观察早期先兆流产大鼠给予PYKL干预后血HCG、P水平，胎盘Bax、 Bcl-2、ERK1/2活性与磷酸化蛋白的变化。体外实验观察人早孕滋养细胞给予培育颗粒干预后细胞增殖力 Bax，Bcl-2， ERK１/ERK2及其磷酸化产物的变化。体内实验表明，培育颗粒能有效增加胎盘ERK1/2蛋白活性与磷酸化ERK1/2蛋白水平,增加HCG、P水平，增加Bcl-2蛋白表达，降低Bax蛋白表达，改善胎盘功能，有效防止流产的发生。体外实验表明，培育颗粒能有效增加滋养细胞ERK1/2蛋白活性与磷酸化ERK1/2蛋白水平，有效改善自然流产大鼠的滋养细胞功能、有效改善人滋养细胞增殖力。. 提示培育颗粒干预自然流产与调节ERK MAPK信号通路密切相关，ERK MAPK信号通路是培育颗粒干预自然流产的有效靶标。