褪黑素及联合其它化疗药物对肿瘤血管新生的影响

众多研究报道褪黑素（MLT）具有很强的抗肿瘤作用，与其调节免疫和内分泌、抗氧化、抗肿瘤细胞增殖效应有关，近年来发现MLT具有抗肿瘤血管生成作用。本研究基于以前的工作基础上，进一步探讨MLT抗肿瘤血管新生机制以及联合其它化疗药物的价值。基于以前工作基础，我们继续研究较高浓度的和生理浓度范围内的MLT对肿瘤细胞自身分泌刺激血管新生的细胞因子的影响，并观察低浓度的MLT在联合用药时有无有"减毒增效"作用；体内实验部分我们采用荷瘤动物，同样观察单独使用不同浓度MLT及低浓度MLT联合其它化疗药物对肿瘤增殖、肿瘤血管新生的影响，并观察MLT及联合其它药物治疗时对肿瘤微循环的影响，低浓度MLT在联合用药时有无"减毒增效"作用。因MLT为人体内源性非特异性抗癌屏障，本研究探讨其及联合用药对肿瘤血管新生的直接依据和机制，为临床肿瘤药物化疗选择提供可靠依据，预期完成高质量学术论文5－7篇并培养2名研究生。

在前期研究工作基础上，本研究进一步研究褪黑素（MLT）或联合其它化疗药物对肿瘤血管新生的影响。我们课题组按照前期预定的试验设计，已经完成本课题研究，并取得预期的研究结果，并针对下一步研究作了一些预实验工作。1）本研究中我们进一步证实了高浓度的MLT或联合其它化疗药物抑制了肿瘤细胞分泌的多种粗血管新生因子，如VEGF、IGF、EGF等；2）在共培养系统中，高浓度的MLT能通过抑制肿瘤细胞分泌的促肿瘤血管新生因子来抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、分化和管状形成；3）在荷瘤动物模型中，高浓度的MLT或联合化疗药物能明显抑制肿瘤组织的血管新生，并影响肿瘤组织的微循环动力；4）在观察生理浓度范围内的MLT或联合其它化疗药物的“减毒增效”作用作用时，我们发现在部分实验中，低浓度的MLT反而刺激体外培养的血管内皮细胞增殖，但在体内实验中却发现能使组织中无效血管明显增多，而微血管密度改变不明显，但肿瘤生长同样受到明显抑制。因此，我们已经初步完成一部分预实验，为未来进一步研究作了铺垫。总之，本研究结果充分证明褪黑素或联合其它化疗药物能通过抑制肿瘤细胞分泌的粗血管新生因子如VEGF 来抑制肿瘤血管新生，从而达到抑制肿瘤生长目的，研究结果真是可靠，为临床肿瘤化疗方案的选择提供新的策略和希望。研究结果有4学术论著发表在核心杂志上，其中有2篇为SCI收录期刊。