脆弱模型研究及癫痫反复发作疾病分析

医学研究中经常会遇到同一个体重复经历同一事件，如一名癫痫患者会经历多次癫痫病的发作，这种同一事件在同一受试对象身上反复发生的数据，称为复发事件数据。由于复发事件数据既具有生存数据、又具有重复测量数据的双重特性，目前没有合适的统计分析方法，急需新的分析方法来评价。.本次研究采用脆弱模型来评价复发事件数据的临床疗效，研究与复发时间相关的影响因素，并考虑不可观察到未知的影响因素等。脆弱模型本质是包含随机效应的比例危险模型，脆弱性即模型中的随机效应，"共享"脆弱假定同组个体或同一个体在不同时点具有相同的脆弱，在此条件下满足比例危险假定。该模型利用脆弱因子来描述生存时间的相关性。本项目的开展可以客观地评价临床疗效，为复发疾病的治疗提供统计学支持，为临床治疗方案保驾护航。

医学研究中常常会遇到同一个体重复经历同一事件，如一名癫痫患者会经历多次发作，这种同一事件在同一受试对象身上反复发生的数据，称为复发事件数据。由于复发事件数据既具有生存数据特点即复发时间含有截尾数据，又具有重复测量数据的特点即同一个体重经历多次复发、有多个复发时间；常规的生存分析方法已经不再适用，需新的分析方法来评价。. 本次研究采用共享脆弱模型、条件脆弱模型、相关脆弱模型和联合脆弱模型来分析复发事件数据，评价临床疗效、研究与复发相关的影响因素，并考虑不可观察到未知的影响因素等。脆弱模型本质是包含随机效应的比例危险模型，脆弱性即模型中的随机效应，"共享"脆弱假定同组个体或同一个体在不同时点具有相同的脆弱，在此条件下满足比例危险假定。共享脆弱模型可以用来评价癫痫复发临床疗效，结果解释合理，软件容易实现。. 条件脆弱模型将随机效应和基于事件的分层联系起来，随机效应解释个体间异质性，同一个体事件依赖性用事件分层，即通过改变事件的基线来反应。条件脆弱模型分析复发数据既考虑复发时间的非独立性也考虑了异质性问题，可以用来评价癫痫复发临床疗效，结果解释合理，软件容易实现。. 相关脆弱模型是共享脆弱模型的延伸，模型里用两个随机变量来描述具有相关性的两个体的脆弱效应，两个随机变量可能相关但不一定共享，模型里增加了相关参数的估计，相关参数表示两个相关事件时间的相关性；而且同一组内所有两对个体的相关性也不再要求一定是相同的，这点一定程度上弥补了共享脆弱模型的不足。. 在反复发作疾病的临床随访研究中，如果遇到患者由于疾病反复发作死亡而终止观察，死亡被称为是终止事件，死亡的发生可能与复发过程相互影响，需要将终止事件看作是有信息截尾，分析这样的带有终止事件的复发数据时，如果只考虑复发事件而不考虑终止事件，或者只考虑终止事件而不考虑复发事件之间的相关性，分析结果均是有偏估计，因此可以通过联合脆弱建模来同时考虑复发事件和终止事件的影响。共享联合脆弱模型是终点事件和复发事件数据资料的分析的最适模型,共享联合脆弱模型既可以解释个体内相关性，也可以用脆弱解释个体之间的异质性，可以用来评价含终止事件的复发疾病临床疗效，结果解释合理，软件容易实现，为临床应用提供了分析新思路。本项目的开展可以客观地评价临床疗效，为复发疾病的治疗提供统计学支持，为临床治疗方案保驾护航。