芝麻素对血管内皮细胞的保护作用及抗动脉粥样硬化的分子机制研究

血管内皮细胞(VECs)的功能紊乱是动脉粥样硬化(AS)形成的始动环节。激活的VECs表达血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，是AS发生发展过程中炎症细胞募集的重要因素。本项研究通过建立兔AS模型，观察添加芝麻素饲料后主动脉AS斑块、纤维帽及炎症细胞浸润的变化，明确芝麻素具有减少AS形成的作用，同时检测VECs的细胞因子表达、凋亡及内皮通透性，探索芝麻素对VECs的影响；通过体外实验，分离培养VECs，分别检测JAK-STAT、MAPK及NF-κB信号转导通路，研究芝麻素对VECs作用的分子机制及量效关系，探索芝麻素对VECs信号转导的作用靶点，并利用siRNA-VCAM-1、siRNA-IKK、siRNA-p38和siRNA-JAK2进一步阐明芝麻素对VECs炎症信号转导的影响；从而揭示芝麻素改善VECs功能的分子机制和意义。

目的：本文通过芝麻素对实验性兔动脉硬化模型的干预、探讨其在早期抗动脉硬化中的作用。.方法：实验兔52只。分为对照组（n=8）：耳缘注射生理盐水5ml喂基础饲料。实验组（n=44），耳缘注射BSA250mg/kg高脂饲料，五周后分成四组，模型组：芝麻素组：芝麻素4mg/d灌胃。他汀组：阿乐10mg/d灌胃。血脂康组：血脂康0.6粒/d灌胃。八周后处死。测定血清TG、CHO、LDL，HDL及SOD、MMP-13、IL-1α、MDA、TNF-a、CD40水平；观察主动脉壁MMP-2、SOD、MMP-13、PDGF-A 、IL-1α、MAC阳性表达及MAPK、NF-κB、JAK-STAT的蛋白表达；检测MAPK、NF-κB、JAk-STAT ，ICAM-1、VCAM-1mRNA表达水平 及特异通道阻断剂、芝麻素对内皮细胞细胞信号转导调控通路及增殖的影响。.结果：13周及5周末测定：芝麻素三实验组与模型组相比CHO、LDL有显著性差异（P<0.01）。芝麻素三实验组血清MMP–13、PDGF-A、IL-1α、MDA, TNF-A, SOD, CD40水平明显低于模型组高于对照组P<0.01。.芝麻素三实验组MMP-2、MMP-13、PDGF-A、IL-1α阳性细胞表达明显低于模型组而高于对照组，SOD阳性细胞表达明显高于模型组，低于对照组（P<0.05）。炎症信号转导调控通路特异通道阻断剂蛋白定量测定：芝麻素三实验组明显低于模型组，组间有差异P<0.05。芝麻素三实验组MAPK、NF-KB、JAK-STAT及VCAM-1 、ICAM-1的RNA表达低于模型组，高于对照组，组间有差异P<0.05。芝麻素及阻断剂对信号转导调控通路及增殖的影响：ox-LDL组MAPK、NF-KB、JAK-STAT的RNA表达高于对照组P<0.05。芝麻素组、特异阻断剂组的表达均下降P<0.05，芝麻素与AG490、PDTC 、SB203580比较有差异，P<0.05。.结论：1.芝麻素能降低血清中CHO、TG、LDL及主动脉粥样硬化斑块上MMP-2、MMP-13、PDGF-A、IL-1α、MDA, CD40, TNF-A, SOD, MAC的表达..2、芝麻素、血脂康、他汀及特异通道阻断剂均可抑制MAPK、NF-KB、JAK-STAT的RNA表达，芝麻素最优。