基于代谢组学的参附汤治疗心力衰竭疗效原理的研究

摘要：本项目以中医整体观念为指导，基于整体性思路的代谢组学方法，结合动物疾病模型的研究思路，应用治疗心力衰竭疗效确切的参附汤干预心力衰竭模型动物，采用正负离子检测模式LC-MS/MS技术，考察心力衰竭形成过程中的内源性小分子代谢物；在此基础上研究参附汤在正常及心衰模型大鼠中产生的不同代谢特征和内源性小分子的差异情况，从而获得方剂干预心力衰竭的体内药效成分以及与心力衰竭密切相关的生物标志物。进一步系统分析不同给药剂量下的方剂体内药效成分与内源性小分子标志物变化的关联关系，开展方剂药效物质基础及作用机制的相关研究，整体评价参附汤治疗心力衰竭的疗效并对其原理进行探讨。

本研究采用正、负离子检测相结合的电喷雾电离质谱（ESI-MS）分析手段，建立了基于UPLC-MS/MS的代谢组学分析方法，开展了心衰的代谢组学研究，在尿样中寻找到16个可能与心衰发展密切相关的生物标志物；在血样中寻找到13个可能与心衰发展密切相关的生物标志物。在此基础上，开展了参附汤体内药效成分的研究，此外对给予不同剂量的参附汤治疗心衰大鼠进行研究，发现了共同的内源性小分子标志物，我们认为这些是与心衰发展密切相关的生物标志物，为生物体的代谢异常和心衰发展进程提供重要的生物学信息。.本研究以中医整体观为指导，建立的代谢组学研究方法有望为可靠生物标志物的发现提供新的策略，并为中药方剂分析提供新的研究思路与途径。本项成果为中医药分析提供了新思路、新方法，已整理部分成果投稿在组学领域的国际著名期刊 “Molecular & Cellular Proteomics (MCP)”，目前正在审稿中。同时已经发表4篇SCI论文和一篇核心期刊文章。