电针预处理刺激老龄小鼠海马神经发生及其Wnt/β-catenin分子机制的研究

术后认知功能障碍是术后常见的神经系统并发症之一，其损伤机制和防治策略研究具有重要的科学意义和实用价值。临床上高龄患者术后更易并发术后认知功能障碍。研究表明，大脑海马神经发生水平的显著下降是引发老龄患者学习记忆等认知功能障碍的重要原因。项目组在既往发现电针预处理具有改善老龄小鼠认知功能的基础上，拟通过建立全脑缺血模型引起动物认知功能障碍，观察老龄小鼠Nestin 阳性神经干细胞数量下降的特点以及电针预处理刺激老龄小鼠海马神经元数量和组织结构的变化，同时以Wnt/β-catenin信号通路为切入点，明确Wnt 信号分子的定位与数量变化并筛选出可能改善认知功能障碍的相关Wnt亚型，探讨Wnt/β-catenin 信号通路在电针预处理促进老龄小鼠海马内神经干细胞分化的可能作用，阐明电针预处理改善老龄患者术后认知功能障碍的保护机制，为开发更有效的预防老龄患者术后认知功能障碍的措施提供理论依据。

在以往的实验研究基础上，再次证实了电针预处理（EA）具有脑保护作用并观察到脑红蛋白参与了神经保护作用；术后认知功能障碍（POCD）是由多种因素联合作用所致的神经功能减退，其病因与阿尔兹海默病（AD）相类，因此本基金对AD进行了相关的研究得出给予EA后可以明显减轻阿尔兹海默病小鼠（ADD）的认知功能损伤并明显抑制海马及皮质区Aβ1-42的沉积，同时可以明显上调海马及皮质区BDNF的表达并增加海马区的神经发生；同时以Wnt/β-catenin信号通路为切入点，得出了给予老龄小鼠EA后明显刺激了其神经干细胞发生增殖分化，明确了Wnt 信号分子的定位并初步筛选出可能改善认知功能障碍的相关Wnt亚型。同时还将基础研究应用于临床，证实了EA对早期POCD的影响以及EA对心脏外科手术具有心肌保护作用。