心衰时晚钠电流增加对心室肌细胞钙循环的影响

Late sodium current is the main component of plateau period of action potential.it is demonstrated that late sodium current increased in ventricular cells of failing heart. Delayed after depolarization which related with calcium dynamic is one of mechanism of arrhythmogenesis of failing heart. We measured L type calcium current calcium transient calcium spark and so on in ventricular cells of normal or heart failure rabbit by patch clamp, confocal fluorescence microscopy as well as photometry system.To investigate the relationships between late sodium current and electrophysiological mechanism of ventricular arrhythmia / characters of cardiac electrical remodel.

晚钠电流是心室肌细胞动作电位平台期主要电流之一。心衰时心室肌细胞晚钠电流增大。而心衰时易罹患心律失常，与钙动力学相关的延迟后除极是其机制之一。因此我们拟探讨心衰时晚钠电流增多对钙动力学的影响在心衰时心律失常中的作用，以正常和快速起搏诱导心衰兔心室肌细胞为研究对象，利用本实验室已开展的膜片钳，离子成像和共聚焦荧光显微技术等观察晚钠电流增加能否诱发心室肌细胞产生后瞬时等延迟后除极指标。同时检测晚钠电流增多对钙火花等钙动力学相关指标的影响，阐明心衰时晚钠电流增多是如何影响钙动力学，诱发延迟后除极。以晚钠电流为切入点揭示心衰时心肌电重塑特性及其室性心律失常发生的电生理机制

晚钠电流是心室肌细胞动作电位平台期主要电流之一，其增大能促心律失常产生，使心室肌细胞胞浆内钙离子增多，改变钙动力学。心衰时易罹患心律失常，与钙动力学相关的延迟后除极是其机制之一，而心衰时心室肌细胞晚钠电流增大。因此我们拟探讨心衰时晚钠电流增多对钙动力学的影响在心衰致心律失常中的作用，以正常和快速起搏诱导心衰兔心室肌细胞为研究对象，利用本实验室已开展的膜片钳，离子成像和共聚焦荧光显微技术等观察晚钠电流增加能否诱发心室肌细胞产生后瞬时等延迟后除极指标。结合晚钠电流激动剂ATXII，阻断剂雷诺嗪，钙循环涉及的兰尼定受体/钠钙交换子的阻滞剂兰尼定/KB-R7943，检测晚钠电流增多对瞬时内向电流，L型钙电流，钙火花，钙瞬时，肌浆网钙负荷等钙动力学相关指标的影响，阐明心衰时晚钠电流增多是如何影响钙动力学，诱发延迟后除极。本研究发现心衰兔的心室肌细胞的晚钠电流明显增大，后瞬时增多，而阻断晚钠电流后，无论是正常还是心衰兔心室肌细胞的后瞬时发生频率均有下降，另外激活晚钠电流后可使心室肌细胞肌浆网内的钙负荷增大，钙火花产生增多，从而使瞬时内向电流增多。而在心衰兔心室肌细胞内也可观察钙负荷增大，钙火花增多等。因此可认为心衰时晚钠电流增大后使肌浆网内钙负荷增大，造成钙火花产生增多。诱导延迟后除极，促进心律失常的产生。而雷诺嗪作为晚钠电流的特异性阻断剂，或许能控制心衰时心律失常的产生，为其在临床心律失常治疗中提供一定的理论基础。